斯坦福大学员发现抑郁症新亚型

　　斯坦福大学医学院的研究人员发现了一种新型的抑郁症，即“认知生物型”，27%的患者的症状不能通过典型的抗抑郁药得到有效控制。认知生物型表现出认知功能受损，如计划和自我控制，以及特定大脑区域的活动减少，这表明需要更有针对性的治疗。

　　

研究人员利用调查、认知检查和脑部扫描等方法，发现了一种影响大约四分之一患者的抑郁症。目的是更精确地诊断和治疗这种疾病。

斯坦福大学医学院的研究人员进行的一项研究发现了一种被称为“认知生物型”的新型抑郁症。这种新分类的抑郁症影响了大约27%的抑郁症患者，常用的抗抑郁药无法有效治疗。

这些患者，通过认知任务来识别，表现出提前计划的挑战，表现出自我控制，在分心的情况下保持注意力集中，以及抑制不当行为。大脑成像显示，负责这些任务的两个大脑区域的活动减弱。由于抑郁症传统上被定义为一种情绪障碍，医生通常会开出针对血清素的抗抑郁药(被称为选择性血清素再摄取抑制剂或SSRIs)，但这些药对认知功能障碍患者的效果较差。研究人员表示，针对这些认知功能障碍，使用不太常用的抗抑郁药或其他治疗方法可能会缓解症状，并有助于恢复社交和职业能力。

这项研究最近发表在《美国医学会杂志网络开放》(JAMA Network Open)上，是神经科学家寻找针对抑郁症生物型的治疗方法的更广泛努力的一部分，该研究的通讯作者Leanne Williams博士说：“最大的挑战之一是找到一种新的方法来解决目前的试错过程，让更多的人能更快地康复。引入像成像这样的客观认知措施，将确保我们不会对每个病人使用相同的治疗方法。”       

寻找生物型

在这项研究中，1008名未接受过药物治疗的重度抑郁症患者被随机给予三种典型抗抑郁药中的一种:作用于血清素的艾司西酞普兰(品牌名Lexapro)或舍曲林(左洛复)，作用于血清素和去甲肾上腺素。712名参与者完成了为期8周的治疗方案。

在使用抗抑郁药治疗前后，参与者的抑郁症状通过两项调查进行测量——一项是临床医生管理的，另一项是自我评估，其中包括与睡眠和饮食变化有关的问题。对社会和职业功能以及生活质量的测量也进行了跟踪。

参与者还在治疗前后完成了一系列认知测试，测量语言记忆、工作记忆、决策速度和持续注意力等任务。

在治疗之前，科学家们使用功能性磁共振成像扫描了96名参与者，因为他们正在进行一项名为“GoNoGo”的任务，该任务要求参与者在看到绿色的“Go”时尽快按下按钮，当看到红色的“NoGo”时不要按按钮。功能磁共振成像通过测量血氧水平的变化来追踪神经元的活动，血氧水平显示了大脑不同区域对应于Go或NoGo反应的活动水平。然后，研究人员将参与者的照片与没有抑郁症的人的照片进行比较。研究人员发现，27%的参与者有更明显的认知减缓和失眠症状，在行为测试中认知功能受损，以及某些额叶大脑区域的活动减少——他们将这种情况称为认知生物类型。

该研究的主要作者、精神病学和行为科学助理教授、医学博士Laura Hack说:“这项研究至关重要，因为精神科医生对抑郁症的测量工具很少，无法帮助他们做出治疗决定。主要是进行观察和自我报告测量。在抑郁症治疗研究中，在执行认知任务时进行成像是相当新颖的。”

治疗前的功能磁共振成像显示，在GoNoGo任务中，与没有认知生物型的参与者相比，具有认知生物型的参与者的背外侧前额叶皮层和背前扣带区的活动水平显著降低。这两个区域共同构成了认知控制回路，负责限制不想要的或不相关的想法和反应，并改善目标选择，以及其他任务。

治疗后，研究人员发现，使用三种抗抑郁药，新发现生物型参与者的总体缓解率(总体抑郁症状消失)为38.8%，未发现生物型参与者的总体缓解率为47.7%。这种差异在舍曲林中最为明显，具有生物型和不具有生物型的患者的缓解率分别为35.9%和50%。Williams说:“抑郁症在不同的人身上表现出不同的方式，但找到共同点——比如大脑功能的相似特征——有助于医疗专业人员通过个性化护理有效地治疗参与者。”

抑郁症并不是万能的

Williams提出，行为测量和成像可以帮助诊断抑郁症的生物类型，并带来更好的治疗。病人可以在自己的电脑上或在医生的办公室里完成一项调查，如果他们被发现显示出某种生物类型，他们可能会在接受治疗之前被转介到成像进行确认。

在斯坦福大学创新药物加速器的支持下，威廉姆斯领导的斯坦福精确心理健康中心和Hack领导的斯坦福转化精确心理健康诊所的研究人员正在研究另一种药物——guanfacine，这种药物专门针对前额叶皮层背外侧区域。他们认为这种治疗方法对认知亚型患者可能更有效。

Williams希望对具有认知生物型的参与者进行研究，比较不同类型的药物与经颅磁刺激和认知行为疗法等治疗方法。在经颅磁刺激(TMS)中，磁场刺激神经细胞;在认知行为疗法中，患者被教导使用解决问题的策略来对抗导致情绪失调和社交和职业能力丧失的消极想法。Hack说:“当人们经历我们的试错过程时，我经常目睹痛苦、失去希望和自杀倾向的增加。这是因为我们开始使用的药物对每个抑郁症患者都有相同的作用机制，尽管抑郁症是异质性的。我认为这项研究可以帮助改变这一点。”

参考文献：A Cognitive Biotype of Depression Linking Symptoms, Behavior Measures, Neural Circuits, and Differential Treatment Outcomes” by Laura M. Hack, Leonardo Tozzi, Samantha Zenteno, Alisa M. Olmsted, Rachel Hilton, Jenna Jubeir, Mayuresh S. Korgaonkar, Alan F. Schatzberg, Jerome A. Yesavage, Ruth O’Hara and Leanne M. Williams, 15 June 2023, JAMA Network Open.