Nature子刊揭示了导致神经退行性疾病的基因突变新来源

　　一个国际科学家团队发现了导致罕见神经退行性疾病(如亨廷顿舞蹈病)的基因突变的另一个潜在原因。这项研究发表在《自然化学生物学》杂志上，是英国普利茅斯大学、复旦大学和中国清华大学的神经科学和遗传学专家正在进行的合作的一部分。

　　

科学家们发现了导致亨廷顿舞蹈病(HD)等罕见疾病的基因突变的另一个潜在原因。

神经退行性疾病，也包括大多数脊髓小脑共济失调(SCAs)，已知是由基因内CAG(胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤)重复序列的扩增引起的，而CAG(胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤)重复序列的扩增导致蛋白质中聚谷氨酰胺(polyQ)通道的扩增。

这些疾病是遗传的，因为基因中CAG重复序列的扩增可以代代相传。

以前，人们认为这些遗传疾病的损害仅仅是由蛋白质聚集毒性增加引起的。

然而，一项新的研究发现，在这些疾病中，另一种来源核糖核酸(RNA)可以产生对大脑造成损害的毒性水平。

发表在《自然化学生物学》杂志上的这项研究表明，扩大的CAG重复RNA可以通过一种称为液-液相分离和凝胶化的过程在细胞质中形成RNA聚集体。这减少了整体蛋白质合成，并导致神经毒性和神经变性。

这项研究是英国普利茅斯大学、复旦大学和中国清华大学的神经科学和遗传学专家正在进行的国际合作的一部分。

在这项研究中，作者表示，它大大提高了那些致力于了解这种遗传疾病原因的人的知识。

他们现在也计划进行进一步的研究，以充分解决扩展cag重复RNA聚集毒性对患者的影响。

该研究由普利茅斯大学神经生物学教授罗寿庆共同领导，他是HD和其他神经退行性疾病领域的世界领先专家。

罗教授说:“像亨廷顿舞蹈病这样的疾病目前几乎没有治疗方法，也没有已知的治愈方法。如果我们要采取必要的重大步骤，直接造福患者及其家属，我们需要充分了解我们正在处理的疾病的性质。这项研究标志着我们在了解亨廷顿舞蹈病和其他神经退行性疾病的原因方面迈出了真正的一步。它为我们提供了对HD和sca等疾病的新的机制见解，我们可以在未来开发更有效的治疗这些疾病的方法。”

罗教授的工作主要集中在建立HD发展的过程，并利用这些知识找到治疗它和其他疾病(包括痴呆症)的新方法。

他的团队之前已经阐明了自噬背后的机制——细胞在感染后消灭细菌和病毒的过程——以及它是如何进行的。

他还建立了促进自噬过程的有效方法，自噬过程导致脑细胞中导致HD的突变亨廷顿蛋白(HTT)被移除。

文章标题

Gelation of cytoplasmic expanded CAG RNA repeats suppresses global protein synthesis