首个获批治疗肝病的美国药物风靡全球

　　一种名为雷司美康的治疗方法可以改善与肥胖有关的疾病的特征，这种疾病可能导致肝功能衰竭。

　　

一个人的肝脏组织，里面有多余的脂肪。

美国食品和药物管理局(FDA)首次批准了一种药物，用于治疗一种与肥胖有关的肝脏疾病。这种疾病在全球范围内呈上升趋势，正成为导致肝功能衰竭和肝脏移植的主要原因。

这种名为雷司替龙的药物已被证明可以减少肝脏中的疤痕组织和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的其他特征。MASH通常与伴随肥胖和糖尿病的代谢紊乱有关，在严重的情况下可导致肝功能衰竭或癌症。

据估计，全球有5%的成年人患有这种疾病。“这是一个庞大的人口，”位于哥伦布的俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心的肝病学家Na Li说。“我认为我们在改善他们的护理方面迈出了一大步。”

值得等待吗?

这一步已经等待了很长时间:尽管有明确的需求，但制药公司一直在努力开发一种成功的治疗MASH的方法。去年，新泽西州莫里斯敦的Intercept制药公司放弃了一种备受期待的药物奥比胆酸，因为美国食品和药物管理局(FDA)担心其适度的有效性不足以超过安全风险。

“多年来，许多试验都失败了，即使是那些最初看起来很有希望的，”Na Li说。“这就是我们经历过的悲剧。”

MASH是由肝脏中有毒脂肪分子的积累引起的。随着时间的推移，这会导致炎症和组织损伤。随着肝脏开始积累疤痕组织，这一过程被称为纤维化，它的功能就会下降。(MASH曾被称为非酒精性脂肪性肝炎，简称NASH，直到去年专业协会采用了新的命名法。)

雷司替龙可以增强肝脏对甲状腺激素的反应能力，从而刺激器官对脂肪酸的代谢。在对966名MASH患者进行的为期一年的多国临床试验中，研究人员发现，在接受最高剂量雷司替米的参与者中，30%的人减少了炎症和脂肪堆积，而服用安慰剂的参与者中，这一比例约为10%。最高剂量组的纤维化改善率约为26%，而安慰剂组为14%，这使得雷美替成为首个减少纤维化的MASH候选药物。它将以Rezdiffra的名字上市，并将适用于中度至重度肝疤痕患者。

长期效益存疑

该药物的有效性，加上相对温和的副作用，令人兴奋，并表明最终可能有一种治疗MASH的方法，德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的胃肠病学家Maya Balakrishnan说。但美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了雷司替罗:为了让该药留在市场上，它的开发商，位于宾夕法尼亚州Conshohocken的Madrigal制药公司，最终将需要提供长期证据，证明它能产生有意义的益处。

Balakrishnan说:“只有时间才能证明。最后，重要的是:这种药物能提高生存率吗?”

与此同时，研究人员急切地期待着一项关于西马鲁肽(一种流行的减肥药)对抗MASH的研究结果。体重减轻与MASH严重程度的减轻有关，但西马鲁肽在MASH患者中的早期临床试验产生了不同的结果:疾病的一些特征得到改善，但肝纤维化没有。Li说，尽管如此，研究人员还是希望semaglutide能有所帮助，并且更大的正在进行的试验将提供更清晰的结果。

与此同时，resmetirom可能是MASH患者的最佳选择。Balakrishnan说，但是医生在与病人讨论雷司替罗时必须清楚这种药物的有限数据。

她说，准入将是另一个问题。许多最需要治疗的人是肥胖和糖尿病普遍存在的弱势社区的成员。他们通常只能获得有限的医疗保健，而且目前还不知道resmetirom将花费多少钱。“谁是能够获得药物的患者?巴拉克里什南说。“这绝对是一个大问题。”

潜在的大片

其他国家的准入还需要等待。巴西圣保罗大学的病理学家Claudia Oliveira说，Madrigal制药公司对雷司美罗的临床试验主要集中在美国。“我们没有机会在拉丁美洲的病人身上看到这种药物，”她说。“但我们都对这种药物抱有期望，因为试验的结果非常非常有趣。”

“牧歌是一家小公司，我们选择在更有限的地理范围内进行试验，”该公司的一位发言人告诉《自然》杂志。

墨西哥城医院的肝病专家Norberto Chavez Tapia说，这一决定可能加快了该公司首次获批的速度。他预测，雷斯美康很快就会在世界各地的临床试验中得到研究。

在那之后，根据药物的价格和对移植和存活的影响，雷司替罗可能会在许多医疗保健系统中受到欢迎，Tapia说:“这对我们来说是一种非常有吸引力的药物，在世界范围内。”