新数据显示帕博利珠单抗可改善乳腺癌预后

　　III期KEYNOTE-756临床试验的新数据显示，在乳腺癌手术前化疗和手术后治疗中加入免疫治疗药物帕博利珠单抗（pembrolizumab）可为患者带来更好的治疗效果，而与其年龄或绝经状态无关。

　　

III期KEYNOTE-756临床试验的新数据显示，在乳腺癌手术前化疗和手术后治疗中加入免疫治疗药物帕博利珠单抗（pembrolizumab）可为患者带来更好的治疗效果，而与其年龄或绝经状态无关。

研究人员于本周在第14届欧洲乳腺癌大会（EBCC 14）上公布了这一结果，补充了帕博利珠单抗对早期乳腺癌患者疗效的信息。这些ER阳性/HER2阴性患者复发或扩散的风险较高。

KEYNOTE-756是一项国际临床试验，已经进行了8年。这项研究将1278名患者随机分组，让他们在术前接受新辅助化疗的同时接受帕博利珠单抗或安慰剂，并在术后接受帕博利珠单抗或安慰剂联合内分泌治疗。这些患者患有浸润性导管癌（IDC），这意味着癌症开始从乳腺导管扩散到周围的乳腺组织。

西班牙国际乳腺癌中心主任Javier Cortés教授称：“我们已经报告，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受帕博利珠单抗治疗的患者的病理学完全缓解率在统计学上显著提高，这意味着乳腺或淋巴结中没有癌细胞残留。接受帕博利珠单抗治疗的患者完全缓解率为24.3%，而接受安慰剂治疗的患者为15.6%。”

研究人员证明，无论患者的年龄或绝经状态如何，病理学完全缓解率（pCR）都会提高。在50岁以下的患者中，帕博利珠单抗组的pCR率为23.8%，而安慰剂组的pCR率为16.9%，50岁及以上患者的pCR率分别为24.7% vs. 14.2%。在绝经前妇女中，pCR率分别为23.4% vs.  16.1%，而在绝经后妇女中，pCR率分别为24.8% vs. 14.6%。

“我们还发现，在新辅助化疗中加入帕博利珠单抗不会推迟手术时间。两组患者进行手术的平均时间约为一个月。两组患者手术后到开始辅助治疗的平均时间均为1.2个月，” Cortés说。

研究发现，两组患者进行保乳手术和乳房切除术的比例相似。在接受保乳手术的患者中，41.3%接受帕博利珠单抗治疗，43.7%接受了安慰剂治疗。在接受乳房切除术的患者中，55.3%接受了帕博利珠单抗治疗，54.4%接受了安慰剂治疗。

研究人员对手术时收集的组织进行分析，以确定新辅助治疗后是否有癌细胞残留，即残余肿瘤负荷（RCB）。无论免疫疗法阻断PD-L1蛋白的效果如何，新辅助帕博利珠单抗治疗都能导致更多患者的RCB降低。

病理报告发现，在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，35%的患者没有或仅有极少量的肿瘤细胞残余（RCB 0-1），而在接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为23.6%。在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，40.8%的患者发现了中等数量的残余（RCB-2），而安慰剂组为45.3%。广泛残余（RCB-3）的比例则分别为20.5% vs. 28.9%。

葡萄牙尚帕利莫临床中心的乳腺科主任Fatima Cardoso博士是这项试验的主要研究者。她在大会上表示：“Keynote 756试验表明，在新辅助化疗中加入帕博利珠单抗可显著提高手术时的病理反应，而与PD-L1水平和雌激素受体阳性无关。不过，我们发现PD-L1水平较高的ER-low肿瘤获益较大。”

Keynote-756也是唯一一项能够分析免疫疗法对这种乳腺癌亚型长期结局影响的试验。治疗的不良事件与之前的报告相比没有变化，与目前已知的每种治疗方案一致。

试验将继续追踪患者，并收集有关生存率、癌症是否复发或其他相关症状的信息。

比利时朱尔·博尔代研究所的Michail Ignatiadis教授是第14届欧洲乳腺癌大会的主席，他没有参与这项研究。他表示：“我们已从KEYNOTE-756试验中获得了哪个ER阳性/ HER2阴性患者亚组从帕博利珠单抗中获益最多的数据。我们需要更长时间的随访，以了解病理学完全缓解率的提高是否会导致更多患者在疾病不复发的情况下延长生存期。我们期待在适当的时候看到这些数据。”