合成血小板止血，促进动物模型伤口愈合

　　研究人员开发出可用于止血和促进伤口愈合的合成血小板。研究证明，合成血小板在动物模型中效果良好，但尚未开始在人类身上进行临床试验。

　　

急性创伤患者不受控制的出血是一个重要的临床问题，经常需要输血小板来控制出血，然而，捐献的血小板不仅供应有限、具有免疫原性和污染风险，保质期短与严格的储存要求限制了它们的使用。合成血小板样颗粒(PLPs)可能是立即治疗无法控制的出血的另一种选择。北卡罗来纳州立大学的Nellenbach和他的同事使用超软和高度可变形的纳米凝胶偶联纤维蛋白特异性结合抗体的片段，构建并优化了一种合成血小板样颗粒(PLPs)。纤维蛋白特异性结合片段被设计用于靶向伤口部位，纤维蛋白聚合物被设计为促进血块的形成。微凝胶的超低交联使颗粒能够经历大的形状变化，模拟活化后血小板形状的变化；当与纤维蛋白结合配体结合时，这种形状的变化促进了血块的收缩，这反过来又可以增强血块的稳定性并有助于伤口愈合。作者在体外评估了合成血小板样颗粒的活性，发现合成血小板样颗粒能选择性地结合纤维蛋白并增强了凝块的形成。在小鼠和猪创伤性损伤模型中，合成血小板样颗粒在预防和立即治疗环境中都能够减少出血并促进了损伤组织的愈合。通过生物分布实验确定合成血小板样颗粒能够被清除，可能是由于超软颗粒特性。合成血小板样颗粒在临床前研究中的表现表明这种合成止血颗粒有望进行后继转化研究。文章发表在新一期《 Science Translational Medicine》上。

人造血小板由水凝胶纳米颗粒制成，模仿人类血小板的大小、形状和机械特性。水凝胶是由水和一小部分聚合物分子组成的水基凝胶。“合成血小板是可变形的，这意味着它们可以改变形状，就像普通血小板一样。”研究人员设计的合成血小板的表面，将抗体片段与一种叫做纤维蛋白的蛋白质结合在一起。当身体受伤时，它会在伤口部位聚合为纤维蛋白网状结构促进凝血。“因为合成的血小板被这些抗体片段包裹着，所以合成的血小板在血液中自由流动，直到到达伤口。”“一旦到达那里，抗体片段就会与纤维蛋白结合，合成血小板就会加速凝血过程。”除了在纤维蛋白网络内形成血块外，合成血小板还会随着时间的推移收缩血块——就像正常血小板一样。这加快了愈合的过程，使身体能够继续进行组织修复和恢复。

研究人员最初通过体外测试证明了抗体片段的有效性，并证明抗体片段和合成血小板可以大规模生产，从而使它们能够大规模生产。然后，研究人员使用小鼠模型来确定止血所需的合成血小板的最佳剂量。随后在小鼠和猪模型中进行的研究表明，合成血小板到达伤口部位，加速了凝血，不会在伤口外造成任何凝血问题，并加速了愈合。“在小鼠和猪模型中，接受血小板输注和合成血小板输注的动物的治愈率是相当的。”两组动物的情况都比没有接受输血的动物好。我们还发现，随着时间的推移，小鼠和猪模型中的动物都能够通过正常的肾脏功能安全地清除合成血小板。我们没有发现与使用合成血小板相关的任何不良健康影响。此外，根据我们的初步估计，我们预计合成血小板的成本——如果它们被批准用于临床使用——将与目前的血小板成本相当。”“我们正在完成临床前疗效测试，并正在为临床前安全工作争取资金，这将使我们能够获得FDA的批准，在两年内开始临床试验。”

北卡罗莱纳州立大学和北卡罗莱纳州教堂山分校联合生物医学工程项目副教授Ashley Brown表示:“我们已经开发出了可以用于任何血型的患者的合成血小板，并且可以直接进入损伤部位并促进愈合。”“合成血小板也很容易储存和运输，这使得在临床情况下，例如在救护车或战场上，可以更快地将合成血小板提供给病人。”