脓毒症后免疫抑制机制

　　由细菌或病毒感染引起的严重败血症可能危及生命，甚至从严重败血症中恢复过来的人也可能对免疫系统产生长期影响，使他们更容易复发感染。

　　

败血症是一种严重的全身性炎症反应综合征，通常由感染引起，其特点是对感染的免疫反应失控，导致组织损伤和器官功能障碍。败血症的幸存者在恢复期可能会面临一系列长期影响，包括免疫功能障碍、血液学变化和感染风险增加。这些长期影响可能会对患者的生活质量和生存率产生重大影响。这种败血症引起的免疫抑制的原因尚不清楚，缺乏有效的治疗方法。为了更好地了解原因，美国奥尔巴尼医学院的Katherine MacNamara及其同事分析了先前患有败血症的小鼠的血液干细胞，他们的结果最近发表在《Stem Cell Reports》杂志上。

在急性感染期间，骨髓中的血液干细胞被称为炎症细胞因子的信号分子激活，使它们分裂并迁移到血液中，在骨髓外产生大量免疫细胞。一旦感染被消除，细胞因子水平恢复到基线，血液干细胞的激活和免疫细胞的产生停止。

为了了解这一过程在严重败血症消退后是如何失调的，研究人员分析了小鼠的血液干细胞，发现它们在败血症后20天在小鼠的骨髓中完全恢复并发挥功能。然而，在第二轮炎症刺激后，使用干细胞动员剂G-CSF，败血症幸存者的血液干细胞没有经历新一轮的激活和动员，而那些没有先前败血症的小鼠则没有。

本研究中，使用小鼠外科手术模型来分析败血症对造血功能的长期影响。该模型导致了50%的小鼠存活。在急性疾病期间，观察到骨髓中表型造血干细胞和祖细胞（HSPCs）数量减少，同时伴随着髓系集落形成单位的增加和体外造血的增强。在恢复期，骨髓中的HSPCs数量增加，并在移植背景下表现出正常功能。

为了评估败血症幸存者的造血反应，在术后第20天对恢复的假手术和盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture, CLP）小鼠进行了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的动员处理。与假手术对照组相比，败血症幸存者在G-CSF处理后未能进行紧急髓系造血和HSPCs动员。G-CSF是在急性感染和损伤后产生的，旨在加速先天免疫细胞的产生；因此，这项发现有助于加深对败血症如何增加后续感染易感性的理解。

这些结果表明，败血症幸存者的骨髓造血功能在急性期受损，但在恢复期能够得到一定程度的恢复。然而，这些幸存者在面对新的应激刺激时，如G-CSF的给予，其造血反应能力受到了限制。这可能意味着败血症幸存者的免疫系统在应对新的感染和应激时可能存在缺陷，这可能是他们感染风险增加的原因之一。

研究还揭示了败血症对造血干细胞和祖细胞功能的影响，这对于理解败血症后骨髓恢复和重建的机制具有重要意义。在未来，将进一步探索败血症后如何改善骨髓功能，以及如何通过干预措施来增强败血症幸存者的免疫反应和造血能力，从而减少再次感染的风险，并改善他们的长期预后。这些研究可能为开发新的治疗策略提供理论基础，以帮助败血症幸存者更好地恢复和重建其免疫系统和造血功能。