Elan公司和Biogen公司开始多发性硬化及克隆氏症三期试验

　　

PRNewswire 2001年12 月18日爱尔兰都柏林及美国马萨诸萨州剑桥消息：Elan公司(NYSE: ELN; ``Elan’’)以及Biogen公司(Nasdaq: BGEN; ``Biogen’’)今天宣布，用于治疗多发性硬化的三期临床试验药物natalizumab（商品名Antegren®）已经招募到第一个病人，并已开始药物试验。Elan 公司和Biogen公司希望能在今年年底前开始克隆氏症﹝Crohn’s disease﹞治疗药物的三期临床试验。

Elan 公司和Biogen公司在多发性硬化方面合作进行了两项试验。为期两年的AFFIRM试验目的是检验Antegren在复发性多发性硬化治疗中的安全性和有效性。该试验在多个中心随机抽样进行，用安慰剂作为对照。共有900多个病人参与了双盲试验，以检验Antegren是否能够减缓多发性硬化的进展，是否能降低临床使用时的复发率。第二项SENTINEL试验目的是检验natalizumab与Avonex®（即干扰素β－1a）对复发性多发性硬化联合治疗的安全性和有效性，为期也是两年，与AFFIRM试验方法相似，共有约1,200名病人参与。SENTINEL试验目前为止是有关多发性硬化进行的最大规模的临床试验，研究人员希望通过这一研究发现在减缓多发性硬化进展，以及降低临床使用时的复发率方面，联合疗法是否比单独使用Avonex®治疗时有效。

Elan 公司和Biogen公司也在进行克隆氏症﹝Crohn’s disease﹞治疗药物的三期临床试验。第一例三期试验同样将是克隆氏症治疗方面的最大规模的试验，将有850名病人参加，以检验使用Antegren10周后病人的反应情况。第二例三期试验将有300名病人参加，以评估Antegren对病人的药理反 应持久性的影响力。

多发性硬化二期药物试验中出现引人注目的结果

今年九月，在欧洲多发性硬化治疗与研究年会上，Elan 公司和Biogen公司就已展示了他们进行Antegren二期临床试验的结果。二期试验共有213名病人参加，结果令人非常满意。

试验使用了核磁共振成像扫描技术，发现病人使用Antegren六个月以后，新发生的钆增加型病灶较之使用安慰剂的病人组的病灶数要低。在对照组的71名病人中，新病灶的积累平均值是9.6，而在使用剂量为3 mg Antegren/kg的68名病人中，平均值为0.6，使用剂量为6 mg Antegren/kg的74名病人的平均值为1.2。

伦敦神经生物学研究所神经学教授David Miller博士认为，Antegren在降低核磁共振成像活性方面的能力十分明显，说明它可以作为多发性硬化治疗中的一项新方法，不过这还有待进一步证明。

从治疗开始至某一预先设定的检验终点，这 期间多发性硬化复发数也降低了，对照为34例复发数，用药量3 mg/kg的群体中为19例，3 mg/kg的群体中为14例。

克隆氏症二期药物试验中出现的引人注目的结果

在美国胃肠道年会消化疾病周上， Elan 公司和Biogen公司也提交了克隆氏症二期药物试验的理想结果。临床响应率是克隆氏症的活性指标之一，Antegren 3 mg/kg病人组中临床响应率（降低>70）为74％，使用安慰剂的对照组为38％。疾病免除率是克隆氏症另一项活性指标，指标值小于或等于150，Antegren 3 mg/kg中的疾病免除率是46％，对照群为27％。

适应性

无论是多发性硬化病人还是克隆氏症病人都对Antegren有良好的适应性。最常见的副反应是头痛、衰弱、尿道感染（多发性硬化病人），以及头痛、腹痛（克隆氏症病人）。与对照组相比，某些副反应在使用Antegren后更为常见，例如肠胃炎、皮疹、尿急、背部疼痛、高热。另外，严重的副反应还包括超敏反应，这种副反应比较少见。

活性机制

Antegren是第一例选择性粘附分子抑制物药物，能选择性地阻断免疫分子与血管壁的粘附，从而阻断淋巴细胞向组织的迁移。Antegren的发现地是Elan公司在南旧金山的研究部，Elan 公司和 Biogen公司在这一领域居于领先地位。Antegren 能与细表面受体分子结合，例如alpha-4-beta-1 (VLA-4) 以及 alpha-4-beta-7整合蛋白等。这些表面分子被认为在转运单核细胞（如淋巴细胞）至炎症部位的过程中起作用。Antegren可能在除多发性硬化和克隆氏症之外的多种自身免疫性疾病中都能起到治疗作用。Elan 公司和 Biogen公司正计划在其它自身免疫病中进行Antegren的临床实验。