肿瘤基因治疗仍在探索阶段

　　

    中国癌症网12月29日消息 治疗肿瘤的传统方法包括手术、化疗、放疗，虽然取得了不可估量的成效，但是距离彻底根治肿瘤还很遥远。过去的十余年间，人们将彻底根治肿瘤的希望寄托于基因治疗，目前已有许多医药产品打着基因治疗的旗号，堂而皇之地进入了市场。其中肿瘤的基因治疗尚处于探索阶段，相对成熟的方案也只是处于临床试验期，它们的有效性和生物安全性还有待进一步考证。

　　肿瘤的基因治疗属于一种生物治疗手段，是一大类治疗策略的总称。根据治疗机理不同，目前至少可以分为以下几方面：

　　（1）免疫基因治疗：指的是通过基因修饰的瘤苗或抗原呈递细胞体内回输，或 者免疫基因的直接体内导入，激发或增强人体的抗肿瘤免疫功能，达到治疗肿瘤的目的，它也是一大类治疗的总称。治疗基因包括肿瘤相关抗原基因、细胞因子（如IL－2、TNF等）基因或者MHC基因等。

　　（2）抑癌基因治疗：抑癌基因的失活是肿瘤发生过程中重要的分子事件，研究证明，体内导入野生型抑癌基因，替代缺失或异常的抑癌基因表达，可以达到抑制肿瘤细胞增殖的效果。目前研究较为深入的抑癌基因治疗主要运用P53、P16、RB基因等，其中又以P53基因应用最广泛，许多治疗方案已进入临床试验阶段。

　　（3）反义癌基因治疗：癌基因是一类细胞增殖调控正信号基因，具有促使细胞增殖，阻止细胞分化的特点，癌基因的激活是肿瘤发生过程中另一重要的分子事件。通过人工合成的寡核苷酸与癌基因编码的mRAN互补结合，可以抑制mRNA的转录，达到封闭癌基因的目的。目前的治疗方案主要采用反义MYC、NEU、K－ras基因等。

　　（4）自杀基因治疗：自杀基因是一种酶解前体药物激活基因，其产物具有将无毒或低毒的前体药物转变为细胞毒性药物的特性。选择性将自杀基因导入宿主肿瘤细胞内并表达，同时给予前体药物，并被酶解为细胞毒药物，特异性杀伤肿瘤细胞。目前常用的自杀基因治疗系统主要有胸苷激酶基因／更替洛韦系统（TK／GCV）和胞嘧啶脱氨酶基因／5－氟－胞嘧啶系统（CD－5－FC），其中后者的酶解产物为5－FU，它分子量小、易扩散、毒性高，本身就是许多恶性肿瘤的一线化疗药物。

　　（5）抗血管生成基因治疗：通过基因导入并表达的手段，在体内长期维持一定水平的血管生成抑制因子，抑制肿瘤血管的生成，从而达到抑制肿瘤增殖、复发和转移。

　　（6）其它基因治疗：例如耐药基因治疗，即将耐药基因导入骨髓干细胞，表达后尽可能地保护干细胞免受细胞毒药物的骨髓抑制作用。

　　在肿瘤基因治疗研究中常选用的载体有病毒类载体（包括逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、单纯疱疹病毒等）；非病毒类载体（脂质体、特异性配体、金颗粒等）。病毒类载体对于哺乳动物细胞有较高的转染率，并且可以在宿主细胞内复制表达，故而应用较广泛。而非病毒类载体免疫原性低、毒性小、适合大批量生产，在实际应用中安全经济。基因转导的方式除了病毒转染、脂质体融合、配体与膜受体结合外，还常用基因枪、微注射等多种物理方法。然而临床更加关注的是如何实现体内治疗基因安全、高效、简便、准确地导入。在肿瘤基因治疗中常用的体内导入途径有瘤体内直接注射、肌肉或皮下注射、静脉内注射，以及经导管选择性肿瘤血管灌注等等，而口服途径由于胃肠消化作用，罕有采用。其中的许多途径从介入化疗吸取了很多经验。

　　目前进入临床试验的基因治疗方案大多数都是针对恶性肿瘤的，最主要的原因还是由于恶性肿瘤发病率高、治疗困难、社会危害性大。这些方案几乎覆盖了各个系统的肿瘤，其中一些初步显示出良好的治疗效果、少见副反应。但是基因治疗离临床推广还有一定的距离，需要大宗的前瞻性临床研究证实其生物安全性和有效性。