树突状细胞疫苗的新策略－－原位朗氏细胞疫苗

　　

    [生物通讯] 得克萨斯大学达拉斯西南医学中心的研究人员宣布他们发明了一种可以更快、更有效运送 基于树突状细胞的疫苗的方法，这一发现使得抗肿瘤疫苗又向临床实践迈进了一步。

    直到现在，研制抗肿瘤疫苗的常规方法也就是先把激起机体产生对细菌、病毒和癌细胞的免疫应答的树突状细胞提取出来，然后在培养皿中培养、扩增，接着再装载上肿瘤相关抗原－－即免疫系统识别癌细胞的物质，最后将处理后的树突状细胞注入疫苗。

    得克萨斯大学的皮肤病学教授Akira Takashima博士在2002年1月期的《自然生物技术》（Nature Biotechnology ）杂志上发表文章报道，这种昂贵又费时的生产流程阻碍了树突状细胞疫苗在临床上的应用。

    在研究中，Takashima在小鼠身上发明并测试了一套新流程。按照新流程，研究人员无需在培养皿中操作树突状细胞，而可以直接在皮肤中操作。这种新流程将常规方法所需的10天精简到24小时。

    树突状细胞是一类特殊的白血球，可以传导信号给免疫系统的重要组成成分－－T淋巴细胞，激起并增加免疫应答。

    在半抗原的作用下，朗氏细胞成熟并从皮肤表皮迁移至淋巴结。一种称为趋化因子的小分子负责吸引朗氏细胞并帮助调节其迁移过程。

   “淋巴内皮细胞产生一种名为MIP-3ß的趋化因子，MIP-3ß结合有对应的受体CCR7。朗氏细胞就是利用CCR7从表皮迁移至淋巴结。”Takashima说：“我们将这种趋化因子与一个药棒聚合体合成一体，从而就使得趋化因子以可控制的形式释放。”

    将一个由ethylene-vinyl-acetate合成的药棒聚合体植入皮肤内层来刺激MIP-3ß的释放，这是研究人员专门为朗氏细胞设计的一个“圈套”。药棒植入后，研究人员使用半抗原来诱引朗氏细胞迁移。药棒是朗氏细胞临时歇脚的地方，最终它们还要安家于淋巴结。Takashima说，但这个步骤使朗氏细胞在药棒周围积聚。

    在第二项实验中，研究人员将释放肿瘤相关抗原的药棒聚合体倍植入皮肤表皮。

   “我们认为这些朗氏细胞会携带肿瘤相关抗原进入淋巴结，激起机体产生阻碍肿瘤发育的保护免疫性。我们接下来在几个肿瘤模型动物上的实验也确实证明了这一策略的临床前效验。我们相信我们的原位朗氏细胞疫苗设计是肿瘤疫苗领域的一大突破，是引领肿瘤疫苗走向医学实践的重要一步。”Takashima说。

生物通 摘译自BIO.COM 2001-12-28，中文版权所有，转载请注明