Paratek 发表大肠杆菌MarR蛋白晶体结构

　　

生物通编译：Paratek Pharmaceuticals今日宣布，它在八月份Nature Structural Biology上发表了大肠杆菌MarR蛋白完整的晶体结构，这是与波士顿大学医学院James Head博士领导的结构生物学家组成的研究组进行合作的结果。MarR和其他紧密相关的蛋白调节很多与细菌相关的功能，包括多种抗生素抗性。这种抗性对公共健康造成越来越大的威胁。MarR晶体结构的完成代表Paratek在新药发现方面取得了里程碑似的进展。
    Paratek多抗生素抗性项目(MAR)的经理，也即文章的第一作者Michael Alekshun博士说，“如果想象细菌细胞为中世纪的堡垒，那么MarR就起着岗哨的作用，负责保护细菌不受干扰，比如当细菌面临抗生素威胁时。 MarR晶体结构的完成有助于我们进一步了解什么因素引起这一反应，以及有助设计新型药物攻破细菌堡垒。”
    为了研究其晶体结构，Paratek的研究者将产生过量MarR蛋白的基因插入大肠杆菌细胞。纯化蛋白至形成蛋白结晶，再进行检测。MarR存在于许多种微生物中，大肠杆菌MarR的晶体结构是MarR大家族中最先被研究的一种。当大肠杆菌受到抗生素，或者其他药物如阿司匹林，clofibric和ethacrynic acids等威胁时，MarR失活，这导致MarA的产生，从而激活大肠杆菌防御系统。Paratek和其他学者共从大肠杆菌中鉴定了80多种受MarA调节的不同基因。Paratek意欲通过开发MarR的结合物，达到阻断使MarR失活的化学信号的目的。
    Alekshun博士说，“我们的MAR项目开发的并不是抗生素。MarR不能立即杀死细菌，然而MarR维持活性可以阻挡细菌感染。对MarR家族的其他成员也将采用相似的策略，这些药物对无免疫应答的病人很有价值。”
    除了保护免疫力较弱的病人外，Paratek还试图使用他们的MAR产品恢复或者提高由于细菌抗药性而逐渐降低的抗生素药效。（版权所有 转载请注明）
——摘自7月30日www.bioresearchonline.com(Christine)