ImClone公司引发生物技术的轩然大波

　　

    分析家们普遍认为，围绕ImClone公司展开的激烈论战已在生物制药界投下了一片巨大的阴影（ImClone公司CEO Sam Waksal）。

　　上周五，美国商业委员会宣布，将继续就ImClone公司是否蓄意误导投资商的有关事宜进行调查。消息一经公布，整个生物制药界都不得不抛开兔死狐悲的情绪，暂时咽下苦果，转而开始喋喋不休地曝光ImClone公司的每一件轶事——整个局面使他们意识到，身败名裂的ImClone公司目前已经成了Enron公司的小型翻版。

　　其实，早在商业委员会公布这一调查计划之前，ImClone公司的处境就已岌岌可危了。敏感的投资者已经意识到，生物制药界正在面临一场危机。

　　曾几何时，ImClone公司的结肠癌药物受到了众多分析家和临床医师的交口赞誉，他们认为这是肿瘤研究史上的一个突破性药物，并且预言说，此药上市后会成为最为热门的一个生物制药。但在2001年12月，FDA却毫不留情地拒绝了这个药物——他们对于上市该药的有关申请根本不予考虑。

　　“这件事使我们产生了一种不信任感——制药公司是否能够通过FDA的药物审查，真是天晓得。”Oracle公司的一个合作伙伴Larry Feinberg表示。Oracle公司是一个保健投资机构，曾经长期持有ImClone公司的股票。

　　最近几天来，这种危机感已经波及到了其他一些公司，其中包括Dendreon公司, Cubist制药公司和Inspire制药公司，他们都曾在药物开发或临床试验中遭遇过失败和挫折——这些天来，他们的股票价格直线下降了75%。自今年开始以来，美国的生物股票交易指数已经下跌了11.1%，而与此形成鲜明对比的是，纳斯达克股市的综合指数仅下跌了1%。

　　一部分生物制药公司的管理人员认为，一个公司的行为不至于影响到整个行业，但另一部分管理人员却不这么认为。

　　去年11月，众多同行在纽约的一次宴会上还纷纷向ImClone公司的首席执行官Samuel D. Waksal祝酒致意－在此之前2个月，Bristol-Myers Squibb公司同意出资20亿美元收购ImClone公司20%的股票及其抗癌药的销售权（此药商品名为Erbitux，又称C225）。这大大提高了制药巨头向小公司支付资金的的门槛，因而与Waksal档次相当的一些同伴不由得兴高采烈。

　　然而，现在他们却不得不为这样的事实感到忧虑：大公司在购买有关产品时将会更加犹豫不决。

　　商业委员会很可能还会对ImClone公司采取进一步的行动，但他们嘴巴很紧，不肯透露一点风声。上周五他们主要依据有关媒体的报道，分别给ImClone公司，Bristol-Myers公司和FDA发了信。

　　在FDA拒绝了ImClone公司的药物申请之后，Waksal对投资商却隐瞒消息，他说，FDA关心的只是缺少的一部分资料，这部分资料他们可以很快补上。

　　但是华盛顿的《癌症通报》却搞到了FDA来信的复印件，并率先捅破窗纸，指出FDA的担心远不止于此。这封信也表明，ImClone公司在几个月之前就接到了FDA的通知，要求另外再设计一个新的临床试验，因为原先的方案存在着重大的缺陷和问题——但ImClone公司却置之不理，一再向不知情的外界表示，他们的行动与FDA完全保持一致。

　　更有甚者，有关调查显示，Waksal和其弟Harlan W. Waksal（ImClone公司的首席操作官）在接到FDA的拒绝之前，曾经趁着公司股票价格升至顶峰时抛售股票，总价值共计1.5亿美元以上。

　　Waksal兄弟反驳说，他们当时是根据有关条规，将股票卖给Bristol- Myers公司，而且还曾建议其他人也这样做过。他们并没有意识到FDA会拒绝他们的新药，而且以为信中提到的事情只是一些小问题。

　　另外一些人也为他们辩护说，FDA的意图经常会被生物制药公司误会－说到底，这种现象并不少见。他们认为，Waksal兄弟不会傻到这个地步，居然在得知不利局面即将到来之前明目张胆地抛售股票。

　　马里兰州Houston 市Anderson癌症中心负责人John Mendelsohn也站在ImClone公司的一边，认为ImClone公司的问题与Enron公司不能相提并论－虽然他同时也是Enron公司的同情者。他说，Enron公司的问题显然要大得多，与此相比，ImClone公司只不过是在上市Erbitux的20年漫漫长途中出现了一次“小小的耽搁”。Mendelsohn博士是最先研制出Erbitux的人员。

　　而参加试验的临床医生则说，此药似乎确能延长晚期患者的生存期限——对于这些患者来说，可供选择的其他治疗方案少得可怜。“对此我深信不疑，因为我确实目睹过它的疗效。”纽约大学的Howard Hochster医生说。

　　商业委员会在上周五的声明中表示，他们要调查许多事情，其中之一就是Bristol-Myers公司作为一个久负盛名的抗癌制药公司，怎么会对ImClone公司申请报告中的漏洞视而不见。这份申请是在去年10月下旬提交的，而当时Bristol-Myers公司与ImClone公司达成有关协议已经一月有余。

　　Harlan Waksal在两周前的记者招待会上承认，Bristol-Myers公司并没有参与撰写这份申请，“但很显然，他们曾经浏览过有关文件。”对此，Bristol-Myers公司一直避免进行公开评论。

　　这两家公司达成的协议书也存在着若干问题。根据有关协议，Bristol公司在2001年9月18日出资10亿美元收购了ImClone公司的20%股票，而这部分股票的价格比一般的市场价格高出40%。

　　一般而言，大公司购买新发行的股票，才能对小公司的财政状况有所支持。而在这个交易中，Bristol-Myers公司却把钞票塞到了原有持股者的腰包中。有关调查表明，正是由于Sam Waksal的坚持，Bristol-Myers公司才会出此下策。分析家认为，Bristol-Myers公司之所以会同意这样做，可能是因为ImClone公司当时已有足够的资金，而且他们准备将10亿多美元全部用于Erbitux的开发工作上。

　　这样一来，原先的持股者当然是最大的受益者（而其中绝大多数都是公司的管理阶层），而Waksal兄弟也趁机将手头20%的股票抛售给了Bristol-Myers公司。去年7月，当ImClone公司与Bristol-Myers公司的交易已经谈判落实但尚未公布之时，这两兄弟向公司贷款了3000万美元以便操纵股票交易，并以此收购了420万股股票。显而易见，这样他们能够售卖给Bristol-Myers公司的股票数目就大大增多了。

　　当然，这次调查的中心问题将是ImClone公司是否真的清楚FDA对其临床试验的问题看法。为了能够使Erbitux尽快上市，ImClone公司要求仅仅针对一部分结肠癌患者进行临床试验——即对化疗药物（其中包括依力替康，irinotecan）不敏感的患者。因为根据常理，最后的“杀手锏”药物往往比一些早期的治疗药物更容易获批。

　　但是这个临床试验的问题在于，受试患者并不仅仅以Erbitux进行治疗，而是使用Erbitux＋irinotecan这样的治疗方案。因为动物实验和一些试管实验表明，Erbitux本身并不能有效地杀伤癌细胞，但可以使肿瘤组织对药物更为敏感。

　　尽管这个临床试验的设计不够论证力度，但ImClone公司仍然试图使人相信，仅仅irinotecan并不足以让患者产生对治疗的反应。因为一旦如此，随后出现的一系列症状改善都会被算到irinotecan头上，而Erbitux却仍是“幕后英雄”。但与此同时，FDA却向ImClone公司指出，仅仅Erbitux一个药物也无法达到理想的治疗效果，irinotecan的参与（尽管它有一定的毒副作用）同样必不可少。

　　ImClone公司承认从未拿出过明确的数据，向FDA证实irinotecan单独使用的无效性。但他们曾单独以Erbitux进行过有关试验，结果显示，显效人数只达到联合方案的一半。然而，FDA认为这个试验并不能充分证实irinotecan和Erbitux各自的疗效。