用于药物靶点开发的高通量RNAi工具

【字体: 时间:2002年02月01日 来源:

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BW HealthWire 2002年1月29日美国马萨诸萨州剑桥消息:生物技术公司Genetica已发展出一种强有力的高通量工具,用于鉴定以冷泉港实验室研究成果为基础建立的药物发现法中的药物靶物质。刊登在今日的《美国国家科学院院报》(Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS)上的这项结果,阐明了利用RNA干涉技术(RNA interference pathway,RNAi pathway)在哺乳动物细胞中对基因表达的稳定的抑制作用。这项研究大大加深了人们对这一新近发现的技术的理解,证实了其在哺乳动物基因功能研究中的有效作用。

据Genetica 公司总裁David Beach博士介绍,有效确定特定基因及其产物功能的能力已成为新药研究领域的一大挑战。Genetica公司的这一研究成果及其它研究使Genetica公司得以发展出一种基于RNAi技术的、高性价比的高通量药物靶物质分离鉴定技术平台。同样,由于RNAi技术在与人细胞相似的小鼠胚胎细胞中的有效性,运用这项技术,很可能能够制造出特定基因被’knock-downs’的小鼠,使得检查能长期持续的表型成为可能。

Beach博士补充说,RNAi技术是Genetica公司开发出的用于加速新药研究的数种技术手段之一。除了RNAi技术,Genetica公司还开发了大量新的细胞遗传学工具,用于在人体细胞及其它各种细胞中超量表达所需的基因。Genetica公司已经使用了其中的一种技术——CELLx。CELLx是一种反转录病毒工具,用于进行抗体生产。

美国冷泉港实验室的副教授Gregory Hannon是该项研究的主要负责人,同时也是Genetica公司的创始人之一。他说:“RNAi技术被认为是基因功能研究的有力工具。研究发现,RNAi技术能导致哺乳动物细胞基因表达的稳定的沉默。从而能产生持久性的“功能丧失型”表型。到目前为止,基因表达的稳定抑制局限在植物以及一些模式生物如线虫、果蝇中。”

新发表的这篇文章题为:“RNAi在哺乳动物细胞中能产生稳定的基因表达抑制(Stable suppression of gene expression by RNAi in mammalian cells )”。可以从PNAS新闻办公室获得(电话:(202) 334-2138, email pnasnews@nas.edu)。这一研究由Hannon博士以及他在冷泉港实验室的同事Patrick J. Paddison 和Amy A. Caudy共同完成。

1995年发现的RNAi现象是一种转录后基因沉默现象,涉及到双链RNA (double-stranded RNA ,dsRNA)引发的基因失活,是一种自发的过程。dsRNA一旦进入细胞内,就会被特定的酶切断,成为单链状态。产生的单链RNA片断与RNAi诱导沉默复合体(RNAi-induced silencing complex ,RISC)结合,随后,该复合体会降解与复合体中的单链RNA互补的信使RNA。特定基因从而表现为沉默状态。

Hannon博士与其同事曾经鉴定出与双链RNA进程相关的酶,阐明了RNAi途径的起始方式。该研究发表在2001年1月18日的Nature上。2001年8月9日的Science上,Hannon博士领导的小组报导了RNAi途径中的另一个关键的蛋白质。最新的这次研究由Genetica公司和美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)共同支助,科学家们采用了果蝇中曾用到的类似方法来诱发小鼠细胞中的基因沉默。诱发基因表达抑制的双链RNA长达500个碱基对。而先前的研究采用22个碱基对长的RNA,只能诱发小鼠细胞中的短暂的基因抑制。另外,最新的这次研究也发现,RNAi技术能在不同类型的小鼠细胞中诱发基因沉默,这些细胞包括胚胎干细胞、胚胎癌细胞株,以及其它的一些体细胞。

Genetica公司是一家私营的生物技术公司,重点在于细胞遗传学,尤其是运用新的遗传学工具来加大新药开发速度以及运用遗传学方法操纵培养的细胞和整个组织器官。Genetica公司特有的技术可以用于确定人类细胞中的疾病途径,为小分子药物筛选靶物质,以及建立新的生物制药方法和诊断学方法。
 

(基因潮)
 

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