树突状细胞癌症疫苗前景看好

　　

     [生物通讯]由杜克大学医学中心开发出的一种新前列腺癌疫苗的I期临床试验显示，这种用病人自己的树突状细胞制成的疫苗没有任何不良副作用。更重要的是，试验还显示，该疫苗能够加强病人免疫系统战胜癌症的能力。

     这项试验共对13名病人进行了测试，有关结果发表在2002年2月期的《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上。

   “这是对这一类型癌症疫苗安全性和免疫功效的首次研究。”研究的高级作者、杜克大学医学中心的泌尿学副教授、免疫学助教Johannes Vieweg博士声称。“虽然这次研究是针对前列腺病人的，我们相信这个方法对大多数其它癌症也是可行的。”

       树突状细胞是通过捕捉抗原激活免疫系统的白细胞，抗原指的是诱发机体免疫应答的物质，如抵抗病毒、细菌或肿瘤等，并把它们呈递到机体的杀手细胞－－T细胞那里。杜克大学研制的这种疫苗引进的是来自前列腺癌病人自己的树突状细胞的遗传信息，遗传信息以前列腺特异抗原（prostate-specific antigen，PSA)RNA的形式存在。这个抗原由前列腺分泌，某些类型的前列腺癌能够使其分泌量升高。一旦树突状细胞利用RNA产生和呈递PSA抗原，它们就被注射回病人体内，以激发T细胞攻击肿瘤。

     这项试验中，13名患有代谢性前列腺癌的男子接受3次剂量逐渐增大的疫苗注射。Vieweg和他的同事报道说，总体说来，13名男子对疫苗都有很好的耐受力。4名男子有低烧和类似流感的症状，4名注射部位发生炎症，但两到三天内炎症就消退了。“病人对疫苗反应良好，因为我们制备疫苗的材料是来自他们自身的，也是专门为他们设计的。”Vieweg解释说。

     这项研究中，研究人员除了测试确定T细胞水平是否正常外，还进行了免疫学检测以确保T细胞正常发挥作用，杀死肿瘤细胞。在所有13名病人中，研究人员都检测出PSA特异T细胞的应答活动，这说明疫苗成功促进了免疫系统的应答，有效将T细胞的注意力转向了癌细胞。

     Vieweg认为，这些免疫学信息－－有时不是在这次试验中收集的，对于证明癌症疫苗对病人起作用，而其它的影响因素不起作用十分重要。

     “一些研究只检查肿瘤生长是否减少，但这并不能说明全部问题。”他说。“你无法看到机体中临床症状不显的变化，而这些变化恰恰有可能证明疫苗的有效性。”

     免疫学研究费时且复杂，但对于寻找联系疫苗和收集的数据之间的因果关系却极为重要。我们常常不会看到肿瘤的临床衰退迹象，但我们会看到疫苗发挥免疫学作用的迹象。这仅仅是一小步。”

     这项研究不是设计用于跟踪肿瘤衰退的，这个小型试验的目的只是确定疫苗在刺激T细胞应答方面是否安全有效。然而，研究人员跟踪了13名病人体内的PSA水平。6名病人被排除，因为他们或需要放射线疗法消灭先前存在的肿瘤，或服用了可能影响PSA水平的草药补品。剩下的7人中，6人体内的PSA水平显著降低，3人血液细胞中的自由循环肿瘤数量也减少了。

     Vieweg表示，下一步将使用完全成熟的树突状细胞，并装配它们携带有多种肿瘤抗原而不仅是PSA。Vieweg 警告说一种功效强大的疫苗，其副作用也可能会使免疫系统过度活跃，引起T细胞攻击健康细胞。

     然而，Vieweg 表示，如果发生这样的问题，可通过限制疫苗“出膛的炮弹”－－改变剂量或抗原含量，进行简单调整。

生物通摘译自BIO.COM