单克隆抗体并非总是胜者

　　

从急性移植排斥反应方面考虑，SangStat公司(NASDAQ: SANG)的Thymoglobulin比Novartis公司(NYSE: NVS)的Simulect对肾脏移植受惠者更有益。Thymoglobulin是一种多克隆抗血清，Simulect则是一种单克隆抗体高风险肾脏移植的结果是如此重要,以至在很早的时候，正式的研究就已经暂时停止。

多克隆抗血清是单克隆抗体的低技术含量的姊妹产品。与单克隆抗体单一的特异性不同，多克隆抗血清是从动物血液中纯化出的抗体混合物。通过事先对动物进行免疫，多克隆血清中可以富集某一特定抗体。以Thymoglobulin为例，首先用胸腺细胞对兔子进行注射，产生的抗血清能对人类T细胞起反应，清除T细胞，从而可以抑制免疫反应，如移植排斥反应等。Thymoglobulin目前已被批准用于急性肾脏移植排斥的治疗。

Simulect是一种抗IL-2受体的单克隆抗体，与cyclosporine 和corticosteroids一起使用，用于预防肾脏移植病人的急性器官排斥反应。2001年全美血液学年会上的报告显示，近期Simulect不会运用到其它疾病如移植物抗宿主病中去。

当前进行的一些试验目的是评价将 Thymoglobulin和Simulect在同一时间运用 到排斥反应高发的肾脏移植病人身上的效果。很久以来，医生们一直期待对这两者疗效进行正式评估。诱导疗法用于防止移植时的急性排异反应。为了评价Thymoglobulin和Simulect在接受诱导疗法的遗体肾脏移植高危病人中的临床应用价值，以Daniel C. Brennan 博士为首的华盛顿大学医学院的科 学家们进行了 随机的、开放-标记（open-label）的II期临床比较试验。这一项研究显示Thymoglobulin明显优于Simulect。

当中期数据清楚地显示某一疗法效果更显著时，人体临床试验计划草案就会及早中止。随后，接受其它疗法的受试就会转向接受这种更有效的疗法。本案例中，在评估了来自279名中的212名当前登记者和340名预备登记者的数据之后，独立监督委员会中止了该项研究。与高危的Simulect受试者相比，高危的Thymoglobulin受试者中急性肾脏移植排异反应率降低了2.5倍。两种群体中，严重副反应的发生情况无显著差异。

2001年，在美国近25000例的实体器官移植中，约有15000例是肾脏移植，其中又有近一半的肾脏来自遗体捐献者。50%-70%的肾脏移植是高危的，其中，接受遗体捐献的患者一般比接受活体捐献的更危险。在美国，等待器官移植的近80000人中有64%的病人需要移植肾脏。

这一项试验是多克隆抗血清与单克隆抗血清间的首次短兵相接。人们希望比较结果能在一些重要的会议论坛上引发大家的讨论，如将于今年四月举行的国际心脏和肺移植大会及在华盛顿特区举行的美国移植会议等。研究人员将于4月29日在美国移植会议上公布全部数据。虽然这些数据不太可能有利于标记扩展（label expansion），但是Thymoglobulin的应用应该会逐步增加。

总体来说，单克隆抗血清在生产和临床方面要优于多克隆抗血清。多克隆抗血清的生产不但费力费钱，而且由于被免疫的兔子抗血清产量的有限性以及兔子的个体差异性，抗血清的质量难以控制。在治疗中，单克隆抗体能更精确地作用于目标，且通常少有负作用。然而，在本案例中，与Simulect只能结合单一目标相比，Thymoglobulin抑制移植的排异反应的能力可能正是得益于Thymoglobulin缺乏一个精确的目标而与许多T细胞抗原结合。

摘自 基因潮