影响神经细胞中蛋白质翻译而导致神经疾病的蛋白

在Cell和Neuron上新发表的两篇文章对FMRP蛋白的功能有了新的认识。编码FMRP蛋白的Fmr1基因的突变可导致fragile X syndrome综合症，这是一种很常见的神经疾病。FMRP已知能够与许多种mRNA相结合，但其正常功能和导致疾病的作用还不清楚。

Myashiro et al.应用了一种新的方法来检测在体内能与FMRP相作用的RNA。这种新方法叫做抗体定位的RNA扩增技术，用单克隆抗体来定位在FMRP与RNA复合物中寡核苷酸的延伸和扩增，以形成cDNA。这些新形成的cDNA则在体外的微列阵上进行杂交检测。

Myashiro et al.用这种方法检测到了1000种在体内可能与FMRP相作用的RNA。他们接着用传统的紫外交联的方法发现大约60％的mRNA是能够与FMRP直接相结合的。而这些mRNA编码的蛋白质大多都在突触可塑性和神经发育过程中有重要的功能。

Myashiro et al.接着构建了Fmr1缺失的小鼠，发现一些与FMRP有结合的mRNA在神经组织中的定位和其编码蛋白在细胞内的定位都发生了变化。

在第二个研究中，Zalfa et al.比较了在Fmr1缺失小鼠中一些mRNA的翻译效率，他们发现了一部分mRNA在Fmr1缺失的情况下翻译增强了，这说明FMRP可能对某些mRNA的翻译起到了抑制作用。研究者还发现FMRP可以与非翻译的RNA相结合。

这两个研究都提出了FMRP对神经系统中蛋白质表达的影响，对神经疾病的研究开辟了重要的道路。




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