“有益”蛋白阻止治疗药物到达肿瘤

　　生物通报道：拓朴替康（topotecan）系水溶性半合成喜树碱衍生物，是具有抑制拓扑异构酶活性的抗肿瘤新药。St. Jude Children’s Research Hospital的研究人员发现蛋白质Mrp4能够通过将拓朴替康运回血管而阻止这种药物进入大脑，因此降低了这种药物到达肿瘤的能力。这些结果公布在近期的Molecular and Cellular Biology上。 

研究组首先构建了一种缺少Mrp4蛋白的突变小鼠，然后将toptecan注射到突变小鼠的血管中。他们发现这种药物在突变小鼠大脑组织和脑脊液中的发生积累。这意味着Mrp4的作用是可能是阻止与topotecan化学结构相似的毒性分子离开血管进入大脑。血脑障壁能够阻止物质离开血管进入大脑，而血脑障壁中的Mrp4蛋白还能将已经通过障壁细胞的一些分子在造成毒害之前运回血管中。利用Mrp4的抗体，研究人员发现这种蛋白质位于大脑毛细血管以及脉络丛膜上。 

研究表明Mrp4的两个作用是通过与topotecan结合来将它送离大脑以及避免大脑细胞积累毒性的topotecan分子。这意味着Mrp4在保护大脑的同时也阻止治疗性药物进入CNS肿瘤。而且，肿瘤中过量表达Mrp4将促进病人对topotecan产生抗性。这项研究对使用能被Mrp4转运的药物治疗肿瘤的疗法有重要的指导意义。