新近发现的蛋白揭示出新的肿瘤发生途径

　　 

生物通报道：PTEN是人类肿瘤细胞中的抑癌因子。近日，东京的研究人员发现了一种新蛋白（命名为PICT-1）与PTEN的调节有关。这个发现意味着可能有一种新的肿瘤发生途径，即由于缺乏一种能稳定PTEN的蛋白质（而不是PTEN本身）而引发肿瘤生成。这篇文章将发表在10月29日的Journal of Biological Chemistry上。

已经知道，在多种人类癌症中都发现有PTEN肿瘤抑制因子的突变，这些癌症包括乳腺癌和前列腺癌等。值得一提的是，大约20％的突变发生在PTEN的C端的包含70个氨基酸的片断上。这些突变导致细胞中PTEN的迅速降解，这也表明这个区域对确保PTEN的稳定性是至关重要的。

已经有研究表明，细胞能够将磷酸分子加到PTEN的C端的丝氨酸和苏氨酸残基上，从而达到稳定PTEN的目的。处于对这些稳定PTEN的蛋白的好奇，研究人员着手在人类大脑cDNA文库中寻找与PTEN能够相互作用的蛋白。他们发现了一种能与PTEN的C端结合的新蛋白，并将其命名为PICT-1（protein interacting with the carboxyl terminus 1）。

研究人员发现C端发生突变的PTEN分子不能与PICT-1结合，而PICT-1通过调节C端丝氨酸的磷酸化作用来稳定PTEN。研究人员推测PICT-1可能通过激活一种激酶或抑制一种磷酸酯酶来影响磷酸化作用。

PTEN调节因子的确定一直是一项非常困难的任务，而这项研究则代表了一个巨大的突破。这个发现也表明PICT-1功能发生障碍的细胞可能会因为PTEN的不稳定而发生癌变。因此，这可能表示出一种癌症发生的新途径。