罕见型免疫缺陷促进免疫系统功能研究

　　 

生物通报道：X-性连锁淋巴组织增生疾病（XLP，X-linked lymphoproliferative disease）是一种罕见的遗传性缺陷疾病。现在，研究人员对这种疾病的复杂的病理过程有了更深入的理解。两个独立的调查这种罕见疾病的研究为我们提供了有关辅助T细胞（T helper cell）调节细胞激素分泌的重要的新信息。这项研究的结果刊登在2004年11月的Immunity上。

XLP的特征是病人对EB病毒（EBV，Epstein-Barr virus）异常或极其敏感。接触到EBV的XLP病人会出现严重且常见的致死性异常淋巴细胞的大量扩增。经历过EBV感染且幸存下来的人患淋巴瘤的风险非常高。XLP是由一种在T细胞中表达的基因的突变导致的，这个基因编码SAP蛋白。研究人员利用缺乏SAP的遗传改造小鼠证明辅助T细胞能使细胞激素的产量下降。

美国国家人类基因组研究中心的Pamela L. Schwartzberg和同事利用缺乏SAP 的T细胞来研究T细胞信号级联。研究发现能够激活T细胞的这个信号级联的一些成分在突变的T细胞中却没有受到任何影响。研究表明一种SAP/Fyn途径可能是有效召集PKC-q和Bcl-10以及开启NF-KB的适当的活化模式所必须的，这也揭示出了“辅助T细胞”细胞激素活化的一个可能的新途径。

由Andre Veillette领导的另一项研究表明SAP与FynT的活化直接相关。研究人员发现，在表达了一种突变的SAP（缺少FynT结合位点）的小鼠中，SAP促进细胞激素分泌的能力被削弱了。这些研究结果表明在正常细胞中，SAP和Fyn的相互作用能够调节与“辅助T细胞”细胞激素生产调节过程有关的特定的信号分子。在XLP病人中，这个途径被破坏并因此导致辅助T细胞功能调节的错误。