在糖尿病早期阶段保护肾脏的新机制

生物通讯：Northwestern University一组研究人员已经鉴别一种能在肥胖相关的糖尿病初期预防肾脏损伤的内在生物机制。这一研究的负责人是Northwestern University Feinberg School of Medicine的肾脏学教授和医药学教授Daniel Batlle, M.D., Earle, del Greco, Levin。这一成果发表在五月的Hypertension期刊杂志上。

Batlle和他的同事检测了两种酶的活性，即血管紧张素转换酶ACE（angiotensin-converting enzyme）和ACE2，这两种酶在对患肥胖和糖尿病年幼小鼠模型的肾脏中的血压控制起到重要作用。这种被称为db/db的小鼠（纯合子糖尿病小鼠）大约在出生4到7周后发展成II型糖尿病（不依赖胰岛素）和肥胖个体，并最终表现出一些（不是全部）人类的糖尿病肾病症状。 在8周大的发胖并具高血糖但未出现糖尿病相关的肾病的db/db小鼠中，研究人员发现ACE水平较低，并且一种相关酶ACE2的水平升高了。 

Feinberg School的医药研究人员Minghao Ye，这一研究的第一作者认为肾脏中产生的ACE水平的降低和ACE2水平的上升的意义需要搞清楚。 

ACE对血管紧缩素Ⅱ(AngII)的产生是必要的，而这种血管紧张素可以使血管收缩并保持肾脏中的钠和水，从而导致高血压和肾脏损伤。 ACE抑制剂能阻止AngII的产生，通常被用作治疗高血压和心力衰竭，促进心脏病发病后的存活并且减缓糖尿病患者的肾病发展进程。 ACE2是新近才发现的，它可以防止AngII的积累而促进另一种称为Ang(1-7)的物质的形成，这种物质可以扩张血管并有助于清除肾脏中过量的水和钠。ACE抑制剂不会阻止ACE2的产生。 

“由于AngII的过量产生被认为在糖尿病导致的肾病进程中起到关键作用，因此我们认为降低肾脏ACE的活性，结合提高ACE2的表达，将可能限制肾脏的AngII积累和促进Ang(1-7)形成，从而在糖尿病早期保护肾脏。” Batlle这样表示。 “有趣的是，年幼小鼠模型中ACE活性的降低和ACE2表达水平的上升的这一现象，与糖尿病大鼠给于肾脏保护药物和ACE抑制剂ramipril后所得的现象类似。” 

Batlle认为，在糖尿病初级阶段肾脏中ACE2水平的增加，并不排除之后肾脏损伤进一步发展时ACE2缩减的可能性。他相信，在糖尿病发展过程中，随着时间的推移ACE2表达水平下降和ACE的增加造成破坏是可能的。 “肾脏中ACE活性的降低和ACE2增加这一现象的意义有待进一步研究，但勿庸置疑我们将会从其中获益。” Batlle说，“我们知道，给以ACE抑制剂能对肾脏起到保护作用，但我们还需要对糖尿病、肥胖和高血压中的ACE2有更多的了解” 

肾病是糖尿病的最常见的并发症，在美国肾病影响到1700万糖尿病患者中的20％的人。