研究发现能对付炭疽致死因子的潜在新药

生物通快讯：芝加哥的研究人员在实验室中鉴定出一种能够抑制一种致命的毒素——炭疽热致死因子活性的化合物。6月的Nature Biotechnology将会刊登这个发现.

通常情况下，只有在炭疽热感染初期给于抗生素治疗才能够有效抑制炭疽热致死因子；而对那些在不知不觉中接触到细菌的病人来说等到出现症状后就很难治疗。芝加哥的这一研究致力于开发一种在抗生素治疗无效时也能够治疗炭疽热的新药物。

芝加哥研究组发现一种编号为DS-998的化合物在细胞培养实验中能有效抑制炭疽热致死因子。炭疽致死因子能够切断一种能帮助细胞保持健康的蛋白使其失活。这一研究集中在小分子化合物的研究上。为了抑制这些毒素在细胞内造成破坏，就必须找到一种容易穿透细胞膜进入细胞内的分子，Tang说，“相信有一天DS-998能够发展成为治疗炭疽热的新药”。但是他也提醒说研究目前仍处于初级阶段，Mrksich也对这一说法表示赞同。“找出在疾病过程中起作用的蛋白质只是开发新药的第一步，离药物的真正开发还有很长的一段路要走”，Mrksich说。

这一研究是首次将利用质谱分析仪对化合物库进行筛选应用于医药开发上。“我们在三天的时间里对10000种化合物进行了筛选。估计现有的自动化设备有可能在一天内对50000个化合物进行筛选，”化学教授Milan Mrksich说。“快速筛选在降低开发药物成本方面很重要。药物公司发展一种药物需要花费2亿5千万美元，其中光是研发部分就耗费至少2500万美元。并且大约在10万的分子中只能筛选出10个分子作为药物先导化合物的候选者。”

应用质谱技术分析蛋白质，已经广泛应用于生命科学领域。虽然质谱并不比通常使用的荧光分析快，但是它却更加精确。Mrksich说，荧光分子能改变所检测分子的活性以及容易产生假阳性结果。但是到目前为止，使用质谱需要经过专门的培训。而Mrksich和Min则发明了一种方法使研究人员能够将质谱作为一种常规的工具进行使用。

“质谱技术在大学研究项目中有极大的应用潜力，而往往在学校的研究项目中会得到许多药物靶标”，Mrksich说。“大学中有了这一筛选设备就可能使得基础研究向药物发现迈进重要的一步”。

博士研究生Min承认质谱技术能使药物筛选得益。Min的研究得到了University’s Burroughs-Wellcome计划的支持，这一计划培养物理和化学的交叉学科的毕业生。其进一步的化合物筛选项目由National Science Foundation and the Ludwig Fund for Cancer Research资助。