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HLA II类分子的基因型影响药物性肝病的肝损伤类型
【字体: 大 中 小 】 时间:2004年06月17日 来源:
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药物诱导性特异性肝病(DIILD)主要依赖于宿主的易感因素。小型研究证实,人白细胞抗原(HLA)II类分子能够影响DIILD的易感性。西班牙Teatinos大学医学院的Raúl
J. Andrade博士及其同事依据总体或肝损伤的生化表达特点,探讨了HLA-DRB、HLA-DQB等位基因与DIILD之间的关系。
研究人员采用医学科学量表国际组织委员会的标准,评价了140例确诊或疑似DIILD的患者,并以635例志愿骨髓捐献者和志愿献血者作为对照。通过基因组扩增和序列特异性寡核苷酸杂交,进行HLA-DRB1*和HLA-DQB1*基因分型。
DIILD组的HLA-DRB和HLA-DQB抗原分布与对照组相同。胆汁淤积/混合型肝损伤患者的DRB1*15(35.4%比18.6%;P=0.002;可能率[OR]:2.31)和DQB1*06(61.5%比40.8%;P=0.001;OR:2.32)等位基因频率显著高于健康对照者。与其相反,胆汁淤积/混合型肝损伤患者的DRB1*07(16.9%比35.4%;P=0.003;OR:0.37)和DQB1*02(32.3%比55.8%;P=0.0003;OR:0.39)等位基因频率显著降低。
Andrade博士等总结认为,特异性HLA等位基因与DIILD的易感性不具有相关性。但是,与HLA
II类等位基因相关的遗传因素可能在胆汁淤积/混合型肝毒性损伤的生化表达中发挥作用,从而解释了为何某一种药物能够导致不同类型的肝损伤。