迫NBA巨星莫宁退役的肾小球硬化症有新研究进展

生物通快讯：去年NBA超级明星莫宁（Alonso Mourning）因肾移植被迫提前退休，局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）一时被媒体炒的沸沸扬扬。Mouring的状况引起了他的球迷为他贡献肾脏的热潮，但大多数患有肾脏疾病的人并非如此幸运。

全美大约有56000名病人在等待移植，而许多人已经等了超过五年的时间。每年死于肾病的60000人中25％死于FSGS造成的进行性肾衰竭。

局灶性节段性肾小球硬化通常是肥胖、HIV感染、糖尿病和高血压等主要疾病的并发症。尽管目前还不清楚导致FSGS的根源，但这种类型的肾病变的越来越常见。研究人员希望能够通过使用可遗传的FSGS基因作为探针来发现这种疾病的发病机理和阻止这种损伤的方法。

编码a-辅肌动蛋白-4（a-actinin-4）的ACTN4基因的突变体能导致一种可遗传的FSGS。这种蛋白通常能改变肌动蛋白微丝——肌肉和细胞骨架的基本结构单位。单拷贝的突变基因就能导致人类患上FSGS，但目前还不知道到底是如何变化的。在本期的PloS Biology上，Martin Pollak及在哈佛医学院Brigham and Women’s Hospital的同事们运用一个三叉式方法研究这种缺陷性蛋白是如何造成肾脏破坏以及这些生理变化是如何导致FSGS发生的。

研究人员通过运用生化分析、细胞研究和一种新改良的基因敲入（knock-in）小鼠模型进行研究，并报道了引发疾病的两种可能的机制：a-actinin-4的聚集及其毒性影响能够伤害肾脏细胞或由于a-actinin-4蛋白的迅速降解导致的其功能丧失造成损伤。Pollak及其同事认为这两种因素都有可能起作用。