道高一尺魔高一丈：病原体应对免疫系统机制初探

生物通快讯：据华盛顿大学医学院的研究者说，当小鼠免疫系统的部分功能障碍时，一个通常无害的病毒就能够迅速地突变成一种致死性病毒。这些发现可能会更好地帮助临床医生理解其它一些无害病毒如何能在免疫系统削弱或受抑制的病人中导致严重的疾病，包括艾滋病人、器官移植接受者和自身免疫病患者。

“病毒能够利用小鼠免疫系统中的任何小漏洞，因此我们非常想知道免疫系统被削弱的人体内是否也发生同样的问题”，这项研究的第一作者、小儿科讲师Anthony R. French博士说。这项研究的结果将刊登在6月的Immunity期刊上。本项研究的作者之一，华盛顿大 学的医生和Howard Hughes医学院研究员Wayne M. Yokoyama博士说“有许多病人的免疫系统会出现和同样的问题，这一点对我们了解通常无害的病毒转变成对病人有害的病毒的过程非常重要。”

小鼠和人类的免疫系统一样，都有两个主要部分：先天免疫系统（innate immune system）能够对入侵作出快速的反应但是相对不够灵活应变；适应性免疫系统（adaptive immune system）能应对入侵者的突变而继续追踪不断变化的敌人，但反应又太慢。

Yokoyama实验室的研究人员此前发现：破坏先天免疫系统使得本来无害的小鼠巨细胞病毒（MCMV）能够在约一周的时间里杀死小鼠。在缺少快速反应的先天免疫系统的情况下，获得性免疫系统不能快速作出反应，病毒很快传播从而杀死了小鼠。

当研究人员将这项实验反过来进行即保持先天免疫系统的完整并破坏适应性免疫系统时，这些小鼠在感染MCMV的初期能够存活。但是这些病毒在三到四周内发生了突变，卷土重来并杀死了小鼠。

“必须说明的是卷土重来的病毒并不是最初入侵的那种病毒”，Yokoyama说。“MCMV通常能在其感染的细胞表明产生一种称作M157的蛋白。作为先天免疫系统一部分的NK细胞能识别这种蛋白并杀死受感染细胞。但几个星期后，病毒的突变体开始出现而且这些病毒不会在被侵染的细胞表面产生M157或它们某种形式上改变了这种蛋白。”

Yokoyama认为，这些病毒正在利用这个先天免疫系统的最大的弱点：不能变化。这些突变病毒因此免受先天免疫系统的攻击而能够迅速传播。令人吃惊的是仅仅在一次感染的过程病毒就可以发生突变而逃避天然免疫系统攻击，而不需要几年的进化时间，这些信息将有助于进一步了解先天免疫系统和病原微生物如何应对先天免疫系统。

免疫系统正常的小鼠能够对最初的病毒做出适应性的免疫反应。目前仍然不太清楚正常的、对MCMV病毒免疫的小鼠会对从免疫缺陷小鼠体内获得的突变病毒作出怎样的反应。French说，因为这些突变的病毒能穿越快速作用的先天免疫系统，而大量的病毒可能对免疫系统正常的小鼠造成损伤甚至导致死亡。

“现在还不清除情况是否总是这样，因为这种使病毒逃过先天免疫系统的突变可能会以其它方式削弱病毒”，French说。

Yokoyama指出，其它一些研究人员已经证明RNA病毒能以同样的方式避开适应性免疫。而MCMV是一种双链的DNA病毒。这是科学家首次观察到一种DNA病毒能通过迅速突变避过先天免疫反应。Yokoyama、French及其同事正在计划下一步对免疫系统被削弱的病人进行研究，看是否能检测到类似的病毒突变。