新证据：基因差异导致个体对药物反应的差异

生物通快讯：基因的两种遗传突变或许能解释为什么一些人服用常用的心脏病药物statins却没有什么明显效果。这一发现将为开出个体化的处方铺平了道路。

statins类药物能够阻断帮助合成胆固醇的HMG-CoA还原酶，从而降低血液中胆固醇的水平。据估计，约2000万美国人服用statins类药物来降低胆固醇水平并预防心脏疾病。但，尽管这种药物使一些人的血液胆固醇直线下降，对其它一些人却收效甚微。

为了解释病人的不同反应，Brigham and Women’s Hospital 的Paul Ridker及其同事调查了1500多名服用过一种称为普伐他叮pravastatin的statin类型药物的患者。他们检查了病人的10个与合成和运输胆固醇有关的基因中DNA的细微差别，从而观察是否存在与病人对药物反应有关的差别。

研究组发现HMG-CoA还原酶基因中的两种突变与此相关。这种还原酶帮助合成胆固醇并可以被statins抑制。结果表明Statins虽然也能降低携带任一种突变的病人的胆固醇水平，但其效果仅为正常基因的五分之一。

研究组认为这两种突变可能改变了HMG-CoA还原酶的量，因此statins不能起到很好的效果。他们发现大约7％的人携带这两种遗传突变。

这项研究最终将导致产生一种遗传测定方法——通过测定个体的特定基因序列来预测人们对statins药物的反应好坏或哪种药物组合最适合病人。“治疗的最高境界就是将适合的药物给正确的病人”，Ridker说。

然而，仅有一个测试是远远不够的。研究者首先必须找出是否有一种更好的方法治疗有这些遗传差别的病人，例如使用不同剂量或类型的statins。其它一些基因以及像饮食和生活方式等因素或许有助于确定一个人对这种药物的反应。

个人化的治疗
近年来，研究人员一直关注利用个体测序来预测他们对某种药物的反应或受到副作用影响的可行性，这个研究领域叫做药物反应遗传学。但到目前为止基本没有开发出这样的检测方法。“这项新的报告可能是研究的一个转折点”，马里兰的基因组学进展中心（Center for the Advancement of Genomics）的Susanne Haga说。新研究表明全面推广药物反应遗传测定将大大有助于为个体患者提供非常适合的药物治疗（例如statins）。

Haga相信制药公司缺乏主观动力去开发针对现有药物的药物反应遗传学测定方法，这是因为这些方法将会减少需要开药的病人的数量并且因此而使利润大幅削减。她认为如果要推广药物反应遗传学检测，首先要靠学术研究人员开发和验证其可行性。另外，Haga还建议健康保险公司和药物管理机构（如美国食品与药物管理局）强迫制药公司提供这些检测。

生物通视点

为什么他感冒了一吃“感冒灵”就好，我吃一瓶都没用？为什么别人用着很有效的药对我就不行？原来所有的个体差异都可以在分子水平上得到解释。个体差异对于用药的影响可大可小：小的不过是浪费时间和金钱，大不了吃了一段时间没用再换一种；大的就可能延误错失治疗时机而导致难以挽回的后果，甚至有相反的效果：据说一种对80%的乳腺癌患者有效的药物对另外20%的患者却是促进肿瘤增长扩散的。由于缺少可靠的药物反应遗传学检测，医生用药往往只能凭经验，一个一个的试。

“治疗的最高境界就是将适合的药物给正确的病人”，个人化治疗必然是未来的方向。诚如Haga所言，对于现有的药物，没有哪个制药公司愿意主动投入开发药物反应遗传学检测，他们更愿意将时间和金钱投入到新药开发上。国外尚且如此，国内药厂本来就缺少投入科研的传统，专利药物少的可怜，更缺乏这种动力。只有靠将来的行政措施。于是想，国内有不少一线的临床医生再继续深造博士学位，他们有很好的条件，选择药物反应遗传学检测作为研究的课题，不是一个很好的选择吗？因为这里是一片空白才更容易脱颖而出，也因为和病人息息相关而更受国际舆论注目，真正是扬名、开疆拓土、救死扶伤的好机会，何必人人的博士论文都往克隆表达某个基因上靠呢？

所有的个体差异都可以在分子水平上得到解释，这对于所有参与人类基因组测序、所有从事遗传学研究的人来说，明白自己每天的工作都在或多或少的推动这一天的到来，应该是一种最大的满足吧。也许这可以解释不久前美国Science杂志的一个调查报告：从事生命科学领域的研究人员虽然工作辛苦报酬少，但依然满足的原因吧。历史终将感谢在这个领域默默耕耘的每一个无名英雄，因为：无论是一大步还是一小步，总是推动社会前进的脚步，生物通愿以此和大家共勉。