肥胖基因leptin研究进展

生物通快讯：Nina Balthasar及其同事提供了直接的证据，证明肥胖激素leptin（瘦体素）能够影响大脑中一种特殊类型的靶神经元——从而将大脑调控身体能量平衡和leptin联系起来。

Leptin由身体的脂肪组织产生并且能够向大脑细胞发出降低食欲、控制食物摄入以及增加能量支出的信号。2000年，靠促红细胞生成素EPO发家的美国生物技术公司Amgen斥资3000万美金购买这个基因的专利，结果leptin的研究却不尽人意。不过最近leptin又再度热起来，最近研究人员已经获得了间接的证据，表明leptin能影响大脑中一种叫做POMC的特殊神经元的活性，POMC神经元位于下丘脑并被认为是调节身体能量平衡的重要区域。但是没有找到直接证据。

为了能直接证明leptin的这种作用，Balthasar及其同事构建了一种突变的小鼠。在这种小鼠中，他们有选择地敲除POMC神经元表面的leptin受体。在测定敲除这种受体的影响时，他们发现由于脂肪的增加小鼠的体重明显地上升。

然而，令人吃惊的是研究者发现这种小鼠的体重增量比预期的少：如果POMC神经元是leptin的唯一目标靶，预期小鼠体重应该增加更多。研究人员推测，由于Lectin信号缺失导致POMC神经元活性降低引发补偿其他机制，导致降低这种变化对个体体重和能量代谢的影响。他们还推测leptin可能还抑制通常能抑制POMC神经元的其他神经元的活性，从而提高POMC的活性。（Neuron, Volume 42, Number 6, June 24, 2004.）