研究揭示艾滋病患者晚期痴呆症的原因

生物通快讯：据Temple大学的神经病毒学和癌症生物学中心（ Center for Neurovirology and Cancer Biology生物通注）的研究结果表明：艾滋病患者晚期痴呆症主要是由受HIV感染的巨噬细胞晚期大规模入侵大脑造成的，这种长寿的免疫细胞的踪迹遍布整个身体，主要功能是吞噬外源抗原以保护机体不受感染。这项研究推翻了的历时已久的“特洛伊木马”理论，即早期感染HIV的巨噬细胞入侵大脑保持潜伏状态一直到艾滋病晚期。

研究结果发表在6月出版的American Journal of Pathology上，题目是"Macrophage/Microglial Accumulation and Proliferating Cell Nuclear Antigen Expression in the Central Nervous System in Human Immunodeficiency Virus Encephalopathy"，这项研究得到了National Institute of Neurodegenerative Disorder and Stroke和Howard Hughes Medical Institute的资助。

关于HIV如何导致痴呆的问题，长期以来广为流传一种模型就是‘特洛伊木马’模型。生物学教授Jay Rappaport博士说，“根据这个模型，在HIV早期侵染过程中可能有一些被感染的巨噬细胞进入大脑，并感染大脑中的小胶质细胞（microglia，常驻大脑中的巨噬细胞，生 物 通网站注）。一直到艾滋病晚期，巨噬细胞中的HIV才苏醒并导致痴呆症。”Pappaport及其同事认为这种长期流传的说法并不正确，感染HIV的巨噬细胞如果早期入侵大脑是能够被人体的免疫系统控制和清除的。

“在AIDS的晚期，即大多数HIV病人出现痴呆症的时候，会出现受感染巨噬细胞的二次或后期入侵，它们不是‘特洛伊木马’而是‘特洛伊木马群’”，Rappaport说。“不是只有一些细胞，而是有大量的细胞入侵大脑。”

借助能够区分巨噬细胞和小胶性细胞的抗体标记，研究人员能够确定巨噬细胞的数量和能够产生HIV病毒的细胞数量。“我们发现大约在发生痴呆症状其间，大脑中的巨噬细胞数目大约增加了15到20倍”，Rappaport说。“为什么会有这么多的细胞？我们相信血管的巨噬细胞在入侵大脑深处后能适应新的位置并获得小胶性细胞的功能特征。“他们能被激活，而且数量越来越多”。

Rappaport及其同事也观察到了细胞增殖的标记例如Ki67，但他们排除了受感染细胞数量增加来源于细胞增殖的可能性。“这项研究推翻了‘特洛伊木马’模型，推翻了感染细胞能在大脑中长期潜伏的理论”，Rappapor总结说，“这表明HIV病人患上痴呆主要是由于感染晚期巨噬细胞在大脑中迁移。”

Rappaport在近5年的时间里接受了来自National Institutes of Health的200万美元的经费用于继续研究HIV感染的巨噬细胞的迁移——不仅仅在大脑中迁移，也包括在其它身体器官中的迁移——以及在AIDS病人的痴呆症发展中的作用。