自体免疫症新希望：免疫系统信号蛋白SAP缺失有助于阻止狼疮

生物通报道：华盛顿大学圣路易丝分校医学院和美国国家健康研究院（NIH）的研究者们发现，去除小鼠的免疫系统信号蛋白能防止狼疮样症状的形成。科学家们说，如果在其他的动物模型和人身上的研究能证实SAP（signaling lymphocyte activation molecule， SLAM-associated protein）是产生狼疮的主要原因的话，那么在寻求新药治疗方面SAP将是一个理想的靶分子。

病理学和免疫学及风湿病医学副教授Peng博士是此研究的带头人，他说，“或许最令人振奋的是发现缺乏SAP的小鼠的正常免疫功能大部分都完好无损，其它的免疫系统蛋白也可以作为新的免疫治疗的潜在靶分子，但它们大都会削弱免疫系统的主要功能，而以SAP作为治疗的靶分子就可以避免冒这个险。

科学家已经采用几个动物模型来研究人类狼疮的免疫学基础，大约150万美国人深受其害，其表现为关节炎，过度疲劳，皮疹，肾脏损害，贫血以及呼吸疼痛。

其中一个模型是将小鼠置于一种叫姥鲛烷的烃类油中，这样能使小鼠产生和人类狼疮类似的症状，包括肾脏损害和关节炎。但即将在7月15日出版的Journal of Experimental Medicine上的这篇研究中却指出，经过遗传变异缺失SAP基因的小鼠系在暴露于姥鲛烷后健康状况仍然良好。

“小鼠总体看来似乎很健康”，Peng说，“对照组中没有出现任何狼疮样症状，而且它们的免疫系统和正常的小鼠一样对接种疫苗有免疫反应。”

SAP，科学家们也称之为SH2D1A，它能影响位于免疫细胞(如淋巴细胞)表面的一些分子的活性。早期的研究也表明存在自体免疫问题（autoimmune）的动物其体内SAP的水平比正常动物的要高一些。免疫系统有时会将自身的正常组织错当成入侵的异体组织，对其发起攻击，从而引发自体免疫疾病。风湿性关节炎和多发性硬化症、红斑狼疮等，都是典型的自体免疫疾病。

SAP的去除并没有损害到整个免疫系统细胞群，而似乎是破坏了两种不同类型免疫细胞——T细胞和B细胞之间的联系。科学家们很早就知道T细胞和B细胞能产生特别针对性的抗体以破坏和彻底清除顽固的外来入侵者。但要弄清它们间的相互作用的细节仍然需要一段艰苦的时间。

“我们知道许多分子对于T细胞和B细胞的活化非常重要，但我们仍然不清楚是对于它们间的相互作用的关键”，Peng说，“SAP首次为我们首次洞察这些相互作用进行的方式提供了重要的线索。”

Peng和他的同事们计划研究去除或是抑制SAP基因将如何影响其它的狼疮动物模型，以及检测患狼疮病人的SAP水平是否明显高于正常。

“每一个狼疮动物模型的临床特征都会有细微的不同，这可能代表着这种人类疾病细微不同的方面，因此检测这个结果能否能推广到一般的狼疮或是只局限于某一种类型的狼疮，将是一个有趣的课题。” Peng说。

除去SAP似乎破坏了T细胞和B细胞间的相互作用，这种相互作用是狼疮中产生致病的抗体的关键。鉴于这样的事实，Peng猜测这个结论具有普遍性。 

Peng也计划对SAP和其它的自免疫疾病包括过敏和肌无力症之间的潜在联系进行研究。“如同狼疮一样，这些其它的自免疫疾病也是免疫系统产生专门攻击本不应该攻击的目标的抗体，即它们攻击的目标不是外来入侵物质，而是自身细胞”，他解释说，“因此SAP可能也是引发这些疾病的一个因素”。