HIV 三价疫苗 可产生强烈的免疫应答

生物通报道：费城威斯塔研究院和宾夕法尼亚大学的研究者在猴子实验中采用一种三合一疫苗的新策略，成功得到能有效抗HIV的疫苗。实验新方法的过程中，科学家用巧妙的方法使得猴子体内对HIV的Gag基因片断产生最强的免疫应答反应——成功诱导产生大量针对Gag蛋白的CD8+ T淋巴毒细胞。科学家们相信CD8+ T细胞对于得到有效的HIV疫苗至关重要。

“鉴于各种各样的原因，产生能与HIV中和的抗体的疫苗几乎是不可能的。”威斯塔研究院教授Ertl医学博士说，Ertl是这篇报告的第二作者，此论文发表在7月份的Journal of Virology上。“顺利的话下一步就是得到能产生抗HIV的CD8+ T细胞的疫苗，尽管很多研究都表明它并不能预防感染但能减少病毒量，我们测试的新疫苗能诱发猴体内产生极高水平的CD8+ T细胞。”

Ertl及其同事开发的实验疫苗采用成熟的生物工程技术，并利用一类特殊的病毒——腺病毒，构建了同一系列3种疫苗。将这三种疫苗依顺序免疫猴子，他们之间的叠加作用能产生更强的免疫应答。

目前许多疫苗开发都是利用针对人的腺病毒，在其中插入来源于致病因子的片断DNA。这部分原因是因为腺病毒在实验室相对容易操作，而且容易感染多种类型的细胞——包括免疫系统中的一些重要的细胞，从而刺激强而持久的免疫应答。

早期的临床实验中，许多种基于人类腺病毒的疫苗，包括一些抗HIV的疫苗的确产生了阳性结果。然而这种疫苗生产的方法存在一个容易忽视的问题，很多人在幼年时就接触过腺病毒并携有中和腺病毒的抗体，这些抗体会干扰基于人类腺病毒产生的任何疫苗的预防效果。

为克服这一潜在的困难，威斯塔研究院和宾夕法尼亚大学的研究者利用黑猩猩腺病毒株开发出一系列的疫苗载体。这些黑猩猩腺病毒株具有人类腺病毒的免疫强度，但却没有人类腺病毒的缺点。之前发表的在小鼠中进行的“原理论证”阶段的研究也表明这些新载体能避免先前存在的载体免疫的问题。

目前科学家构建了三种疫苗，每一种疫苗用不同的腺病毒作为载体，但都携带有相同HIV基因——Gag片断。其中两种疫苗是基于黑猩猩腺病毒作为载体，第三种则是基于人类腺病毒作为载体。将8只恒河猴分两组分别接种疫苗：一组恒河猴中先接种人腺病毒疫苗，再先后接种两种黑猩猩腺病毒疫苗；另一组则是先接种一种黑猩猩腺病毒疫苗，然后再接种另一种黑猩猩腺病毒疫苗，最后接种人腺病毒疫苗。

这两种三合一免疫方法都能产生大量针对Gag的CD8+ T细胞，这些T细胞经过一段时间仍然相当稳定，证实这个新策略很有潜力。最终用于临床上的疫苗需要含有更多的不同的HIV基因片断，以诱发大范围的T细胞全效应答。

三价疫苗最独特的优势就是能避免对于疫苗载体本身产生的已经预先存在的免疫力。免疫系统对三种疫苗中重复的Gag元件产生越来越强的应答，其活力不断增强。