新机制:增强单克隆抗体治疗癌症的效果

生物通报道：研究发现一种天然的碳水化合物能“招唤”先天性免疫细胞以帮助单克隆抗体杀死癌细胞，从而揭示了用免疫疗法（immunotherapy）消灭肿瘤的第三种新机制。研究的论文发表在今天的美国免疫学家协会的官方出版刊物The Journal of Immunology上。文章的摘要可以从如下网址获取：http://www.jimmunol.org

我们知道，实验室里得到的针对肿瘤表面特异抗原的单克隆抗体能以两种方式杀死肿瘤细胞。一种方式是吸引自然杀伤细胞（CD8+）和其它的细胞来攻击肿瘤，这个过程被称为依赖抗体介导的细胞毒反应（Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity，ADCC）。另一种则是激活补体系统，即一系列的血液蛋白质协同将肿瘤细胞消灭，这就是著名的补体依赖的细胞毒效应（Complement- Dependent Cytotoxicity，CDC）。

路易斯维尔大学James Graham Brown癌症中心的研究者们发现了第三种杀死肿瘤细胞的机制： 一种天然的碳水化合物，被称为WGP® β葡聚糖的酵母β－1,3/1,6葡聚糖，能与体内数量最多的免疫细胞——嗜中性粒细胞上的特异性受体结合，使得嗜中性粒细胞能将肿瘤细胞看成是外来入侵者，而在正常情况下嗜中性粒细胞不参与攻击肿瘤细胞。通过抗体和补体介导能将“整装待发”的嗜中性粒细胞引至肿瘤细胞处并展开攻击。

近来的一份研究中，研究者在开始单克隆治疗的三天前对患肝癌的小鼠喂食WGP® β葡聚糖，结果发现全部小鼠存活了100天以上，而同样经过单克隆抗体治疗但未经WGP® β葡聚糖预处理的小鼠仅能存活35天。研究者们在WGP® β葡聚糖和Herceptin联合处理的小鼠体内观察到肿瘤有明显的退化。Herceptin是一种单克隆抗体药物，这种药物被用于治疗乳腺癌转移。

“过去我们十多年的研究已经证明了β葡聚糖是一种强有效的免疫系统增强剂，最近发现又证实β葡聚糖是一种很有潜力的癌症免疫疗法补充剂。” James Graham Brown Cancer Center 的首席研究员兼肿瘤免疫生物学课程主任Ross博士说，“下一步将会研究人体中WGP® β葡聚糖和单克隆抗体以及肿瘤疫苗联用的优点。”

研究的另一个重要的发现就是WGP® β葡聚糖增强免疫系统的机制。了解这一行为机制对于药物的开发起着关键的作用，同时也有助于科学家进一步改善WGP® β葡聚糖作为免疫调节分子的疗效。

此前的研究也证实用于静脉注射的可溶性β葡聚糖(Biopolymer Engineering 公司的NSGTM)用于人体后能直接与特定的免疫细胞结合，为攻击肿瘤细胞做准备。在新研究中，Ross博士及其同事发现经口服WGPβ葡聚糖进入身体后经历了一个中间过程，即不可溶的葡聚糖被分解成可溶性的成分。

通过荧光标记WGPβ葡聚糖分子在动物体内示踪，研究人员发现β葡聚糖被胃与肠中的、处于抵御外来侵袭第一线的免疫细胞——巨噬细胞所吸收，转运到网状内皮组织和骨髓。巨噬细胞在骨髓中将β葡聚糖降解，并分泌出能与粒细胞和其它类型的免疫细胞（包括嗜中性粒细胞和组织巨噬细胞）上的受体（CR3）特异性结合的小片段分子。

被可溶性β葡聚糖激活的嗜中性粒细胞经补体和抗体介导迁移至肿瘤细胞所在的位置之后将其消灭。正如早期研究的发现描述的那样，β葡聚糖介导的杀死肿瘤细胞的反应需要补体的参与，实验表明在肿瘤缺乏补体或粒性白细胞缺乏CR3的情况下，β葡聚糖是没有治疗效果的。

该研究进一步证实了WGP® β葡聚糖的生物活性，研究者也对其它来源的β葡聚糖的疗效进行了研究。结果发现将单克隆抗体与源于大麦的β葡聚糖联用治疗与只用单克隆抗体治疗相比，存活期明显增长。然而将酵母WGP® β葡聚糖和单克隆抗体联用产生的疗效要比任何一种治疗方法都要好的多。WGP® β葡聚糖是属于Biopolymer Engineering公司（美国明尼苏达州的一家致力于将WGP® β葡聚糖推广到药物治疗的生物技术公司）的专利产品。目前，WGP® β葡聚糖是作为一种保健食品和功能食品成分。（Alex）