白血病药物改良 Gleeve抗性患者新希望

生物通报道：癌症治疗的“魔术子弹”已经有了一个全新的面貌。研究人员已经创制并验证了白血病药物Gleevec的第二代产品。人们期望这个“新来者”能够解除对原来药物产生抗性的病人的苦痛。

Gleevec是同类药物的“第一人”，它能专一地瞄准导致慢性白血病（CML，一种致死型的癌症，其发病率为十万分之一）的分子。自从这种药物在2001年经美国食品与药物管理局（FDA）批准上市以来，它已经成为治疗CML的一线药物。但是约有20％的处于疾病初期的病人对这种药物产生抗性，因此有必要研制其它的治疗药物。

一种新的药物叫做BMS-354825，它能缩小患Gleevec抗性形式的CML小鼠的肿瘤并延长其生命。大约80％的处理小鼠在癌症开始恶化后一个月仍然存活，而未经药物处理的小鼠则在两周内全部死亡。相关报道发表在Science上。

无论病人是否对Gleevec产生了抗性，BMS-354825都能使培养的CML病人的骨髓细胞的增殖变慢。

加州大学的Neil Shah说，在理论上，这意味着药物可能对Gleevec抗性CML病人和非抗性病人都会有效果。但是最佳的治疗方法可能是将Gleevec和BMS-354825一起使用。

Gleevec也叫imatinib，它通过与一种促进白血病细胞生长的酶结合并抑制其活性，从而达到治疗的效果。由于它只是作用于癌细胞，所以不会伤害临近健康的细胞。

但是有时候一些遗传突变使这种酶的形状发生变化而使药物无法结合。BMS-354825对所结合的酶的选择性比较低，因此它能够结合到形状发生变化的蛋白上。

到目前为止，已经确定了17种导致药物抗性的突变。这个新药能够对已经测试的15种突变中的14种起作用。“我们乐观地认为其它未测试的突变对这种化合物也会敏感，”Shah说。

目前，当Gleevec对病人失效时，病人就只能等待进行骨髓移植手术。但由于年龄限制以及缺少组织相配的捐献者，只有三分之一以下的病人符合条件，使这个几率大打折扣。不进行治疗，这种癌症必定导致病人死亡。

因此，BMS-354825是治疗CML“武器库”的一个受欢迎的“新鲜人”。去年11月，第一个病人开始服用这种药物，属于Ⅰ阶段临床试验的一部分。大约有30位CML病人正在服用这种药物，以此来评估药物的安全性。

“这对CML群体来说是一个好消息，”从事血液学研究的Junia Melo说。“药物对其中一种所测试的突变失效，这有些令人失望。”这种突变称为T315I。T315I突变导致的抗性约占所有抗性CML病例的五分之一。（Yang Shujuan）