黑斑息肉癌研究新进展

生物通报道：一项新的研究使研究人员对一种罕见的遗传疾病黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers Syndrome，PJS）有了新的了解，研究表明一类称作mTOR抑制剂的药物可能有助于这种疾病的治疗。已经知道这种疾病与胃肠癌、肺癌、乳腺癌、子宫和卵巢癌有一定的关系。相关文章发表在2004年7月的Cancer Cell期刊上。

PJS是由一种使肿瘤抑制基因LKB1失活的突变导致的，属于一种显性遗传疾病。其特征是在口唇及口颊粘膜等处有黑色素沉着，同时胃肠发生多发性息肉。“这些息肉将有30－50％的几率转为恶性并导致患者产生癌变，” Beth Israel Deaconess 医疗中心（BIDMC）的Lewis Cantley博士说。

在这之前Cantley实验室曾对两种与PJS类似的遗传疾病——多错构瘤综合征（Cowden’s syndrome）和结节性硬化症（tuberous sclerosis）进行了研究，他们发现这两种疾病与mTOR蛋白（mammalian target of rapamycin）的调节缺陷有关。因此，研究人员决定找出LKB1和mTOR间的联系。

正如所料，他们发现缺乏LKB1的小鼠细胞和患PJS小鼠的息肉细胞的mTOR蛋白下游分子均显示被活化。“我们知道常用于防止移植器官被排斥的雷帕霉素rapamycin能够抑制mTOR，”Cantley说。“这些新的结果表明使用mTOR抑制剂，包括正处于临床试验阶段的用于治疗癌症和结节性硬化症的雷帕霉素类似物，可能有助于治疗PJS病人产生的息肉以及其它因LKB1缺失导致的肿瘤。”

论文的作者有BIDMC的Lewis Cantley博士、Reuben Shaw博士、Rendan Manning博士、Monica Kosmatka以及Dana-Farber Cancer Institute 的Nabeel Bardeesy博士、Lyle Lopez和Ronald DePinho博士。这项研究得到了美国国家卫生中心的资助。