阻断逆转录病毒复制的新机制

生物通报道：由乔治亚大学（University of Georgia，UGA）研究员领导的科学家小组已经发现了一种能阻断逆转录病毒复制末期一关键步骤的自然发生机制。众所周知，逆转录病毒能导致产生如AIDS和白血病等一些疾病，因此，这一发现对于设计新的治疗方案和抗逆转录病毒药物有着深远的指导意义。

研究者在研究绵羊肺癌时发现一种能阻止致癌的逆转录病毒离开寄主细胞扩散的机制。致病的新病毒颗粒无法离开宿主细胞就无法扩散感染更多的新细胞。这个研究结果对于逆转录病毒的进化有了新的了解，同时有助于阐释逆转录病毒生命周期末期的步骤。

7月19日的PNAS上刊登了这一研究成果。领导这一研究的乔治亚大学兽医学院病毒学家Palmarini是论文的第一作者。

羊身上这一特殊的肺癌，也被称为羊肺腺癌，是导致世界上首个克隆动物——绵羊多利死亡的原因。这种癌症已困扰欧洲和英国的的绵羊产业很长时间了。“同其它的病毒如流感一样，绵羊通过一种具有传染性的逆转录病毒而被染上这种癌症。” Palmarini说。同所有的病毒一样，逆转录病毒将其遗传物质插入寄主细胞中，然后迫使寄主复制病毒。然而与其它病毒不同的是逆转录病毒会将自身基因的一个拷贝永久的插入到它们要入侵的寄主细胞的基因组中。

进化过程中一些逆转录病毒会感染生殖细胞，自身发生一些变化使得这些DNA能永久存在于寄主细胞的基因组上，从而随着基因组的复制而复制，代代相传。这些所谓的“内源逆转录病毒”通常并不造成危害，也不会产生有感染性的病毒颗粒。“自然界所有羊的基因组上都存在有内源逆转录病毒，就如同是其它的任何一个基因一样”，Palmarini说，“事实上所有的动物包括人类基因组上都存在内源逆转录病毒的DNA。”

绵羊大约存在20种不同的、与导致肺癌产生的Jaagsiekte绵羊逆转录病毒（JSRV）相关的内源逆转录病毒。科学家们相信一些内源逆转录病毒能通过阻止致病的逆转录病毒的感染来保护宿主。

Palmarini的研究小组发现一种被称为enJS56A1的内源逆转录病毒能使致病的病毒颗粒无法离开细胞。同时它也能阻止致癌的逆转录病毒JSRV离开寄主细胞。病毒的逃逸通道被阻断是由于组成病毒外壳蛋白的某种蛋白分子上的一个氨基酸被取代所致。了解enJS56A1的作用方式能为设计新的抗逆转录病毒的治疗提供模型，与以往传统抗逆转录病毒的药物如逆转录酶抑制剂不同的是，这种新治疗的作用对象是已经感染了逆转录病毒的细胞，而不是只对刚刚感染病毒的细胞有作用。

此前其它科学家已经报道内源逆转录病毒能够在传染性逆转录病毒复制周期的早期多个位点干扰病毒复制，特别是阻断进入宿主细胞和阻断病毒DNA插入宿主基因组。而这篇报道则是关于内源逆转录病毒干扰外源病毒复制周期末期的首次报道。（Alex）