癌症基因MYC研究新进展

生物通报道：二十年前发现的癌症基因Myc是人类癌症中过表达最严重的原癌基因。但直到近年来，在开发抑制癌症中MYC功能的治疗方法时，研究人员才开始了解到MYC复杂的工作机制。瞄准MYC的疗法尤其具有潜力，因为MYC突变与许多种常见癌症类型有关联，包括乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌和黑素瘤。

近期的研究已经确定了MYC蛋白—— 一个转录因子，能够与大约15％的基因结合。研究人员长期以来一直认为当MYC与一个靶标基因结合时，它就能打开那个基因或激活基因。但令人惊讶的是，一项由Wistar Institute的Steven B. McMahon博士等人进行的研究证明：通常MYC与基因的结合并没有激活这些基因。今天发布在Nature Reviews Cancer的网络版上的一篇文章中，McMahon的研究组对先前的有关MYC与靶标基因结合的研究进行了重新分析。他们意外地发现MYC与很多基因结合都不会激活基因。这就对长期以来推测MYC功能提出了质疑，并且为MYC研究开拓出了新的研究方向。

“之前的那些研究着眼于MYC与哪个基因结合，结果发现它能与大约六分之一的基因结合，”McMahon说。“我们的研究延伸到此前的研究没有到达的部分：与先前的假设相反，MYC不总是打开与之结合的基因。这就意味着仅仅知道MYC与哪些基因结合并不足以告诉我们癌症中什么途径被激活。必定有其它的因子影响到MYC是否会激活一个基因。”

McMahon与Louise C. Showe博士合作，对先前的MYC研究的数据进行了重新分析。芯片技术使研究人员能够同时研究数千种基因的激活模式而不是一个一个地进行研究。这种分析得益于近年来人类基因组测序完成、功能强大的计算机和数据开发的计算方法的发展。

这个问题的发现对癌症研究人员提出了一些新的问题。除了激活基因MYC还有没有其它功能？有没有其它的未知因素在MYC激活基因中起到重要作用？“除了激活作用外，MYC还调节许多其它的过程，”McMahon说。“也可能存在一些有与MYC结合相关的组织特异性调控。”他指出MYC可能与各种细胞中的某个特定的基因结合，但只是激活一个特定器官的基因。

另一个问题是这种只结合而不激活的现象是否也会出现在除MYC之外的转录因子上。“这类研究和相关技术都还太新，以至于许多问题都还没有提及，”McMahon说。

生物技术公司正在开发作用于MYC的癌症药物，但目前研究的药物可能会抑制所有MYC的功能。McMahon说，了解MYC的特定靶标和它们在癌症中的作用将最终使研究人员能够创造出更好的抗癌药物——只抑制癌变细胞中的MYC，从而降低药物毒性。（Yang shujuan）