Science:消灭幽门螺旋杆菌的糖蛋白

【字体: 时间:2004年08月17日 来源:

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生物通报道:由Bumham Institute的Minoru Fukuda博士领导的一个国际研究组发现一种人类糖蛋白能抑制幽门螺杆菌(H. pylori)——导致胃溃疡并与90%的胃癌有关的细菌。这些结果为治疗与胃溃疡有关的慢性炎症提供了一种新的思路,并有可能预防与幽门螺杆菌有关的胃癌。相关文章发表在8月13日的Science上。

全世界超过50%的人受到幽门螺杆菌的影响,而仅2%的人罹患胃溃疡、1%的人患上胃癌。Burnham Institute和日本的Shinsu大学合作研究发现了保护胃不受幽门螺杆菌侵染的抵御机制。

幽门螺杆菌在胃中最常见。这种细菌常在胃粘膜层的浅表,而在深层则很少见。在粘膜层深处,黏液细胞能产生一种特殊的糖蛋白O-glycans,它与Dr. Fukuda实验室早前克隆的一种糖类alpha 1,4-N-acetylglusoseamine有关。因为alpha 1,4-N-acetylglusoseamine只局限在没有幽门螺杆菌感染的胃深层粘膜层,因此研究人员研究了它在抵御幽门螺杆菌侵染中起作用。

他们从粘膜上层和下层分离出粘液,并发现了一个关键的区别:表面衍生的黏液能支持幽门螺杆菌的生长,而第二层的粘液则抑制细菌的生长。当alpha 1,4-N-acetylglusoseamine存在时,幽门螺杆菌失去它的正常形状、停滞并最终死亡。这种物质对细胞生长的阻滞作用与抗生素的作用非常相似。

研究人员将幽门螺杆菌细胞溶解并用质谱分析细菌细胞壁的成分。他们发现有一种非常独特的胆固醇cholesteryl-alpha-D-glucopyranoside,这种胆固醇是这种细菌细胞壁的重要成分并对生长至关重要。

进一步的实验证实O-glycans和1,4-linked N-acetylglucosamine一起抑制幽门螺杆菌合成这种胆固醇的能力。“这是首次发现一个糖蛋白具有类似抗生素的作用......这种天然的胆固醇为设计更安全的治疗胃溃疡和预防与这种菌有关的胃癌药物提供了一个专一的靶标,”Minoru Fukuda博士说。

研究人员还相信可以设计转基因的奶牛和大豆,用于生产含有抑制幽门螺杆菌的O-glycans和1,4-linked N-acetylglucosamine的牛奶或者豆奶,这将提供一种经济有效的治疗预防方式从而帮助发展中国家的人民。"如果我们利用转基因奶牛和植物,我们就能根除幽门螺杆菌,最大程度减少胃癌的发生。"Fukuda博士说。

Source: Burnham Institute

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