基因治疗带给病人曙光

生物通报道：78岁的Alfredo Gonzalvo和84岁高龄的Bernis Teaters从来没有想到他们会成为医学的先锋
。但是他们的故事却成为基因治疗发展过程中的一个新篇章。正是德州大学Anderson医学分校的研究人员与他们一起谱写了这一动人的篇章。

Gonzalvo和Teater都患有肺癌，并且对治疗或手术都已经没有什么反应。他们似乎已无可救药，直到德
州大学Anderson医学分校的研究人员为他们提供了一项实验性的治疗：用“超级基因”p53注入他们的肺脏，而这种基因能攻击并破坏癌细胞。

这种基因疗法为病人补充他们缺失的正常p53基因拷贝。这种基因能抑制失控的细胞生长，半数以上的癌症患者体内p53基因发生缺失或突变，其余的多数患者p53失去功能。

研究人员利用腺病毒作为载体将基因运输到癌细胞中。腺病毒是相对安全的载体，本身可能引起常见的感
冒。由Jack Roth博士领导的这项研究进入了FDA的快速审批通道——是目前唯一被考虑批准用于病人的基因治疗方法。

当然Gonzalvo和Teaters当时并没有料到这种基因治疗会如此成功——这种叫做Advexin的p53基因治疗药物与放射疗法联合使用能使一半以上病人的肺肿瘤缩小。

Gonzalvo对基因疗法很怀疑，但他最终还是积极要求参加试验。1999年5月21日，他完成了第一阶段的三次注射，每次注射有两周的间隔，并且同时进行了六周的放射治疗。

Teaters曾经逃过了一次肺癌的攻击，他倒是一点没有犹豫——“当时我不能再接受手术，但我有肺癌，所以听到对基因治疗的解释后我就签了同意书并让医生开始治疗......我当时并不知道这是否能够救我的命，不过也许他们可以从中学到一点东西，将来可以帮助别人。”在Gonzalvo开始治疗的几周后Teaters也开始了自己的治疗。现在，五年已经过去了他们都非常得意和放心，正在欢庆这一个重大的胜利。Gonzalvo表示“太棒了！”，而Teaters也说“我当然非常高兴现在还活着。”

迄今已经进行了20多次试验，并且全世界有超过600名病人登记参与实验。试验包括测定Advexin对肺癌、头颈癌、乳腺癌和卵巢肿瘤的治疗效果。而Anderson的研究人员正在Introgen公司共同研究针对脑癌、头颈癌、和转移性肺癌的其他基因治疗方法。例如用脂质体作为运输载体。还有一个例子是基因治疗漱口水，44个有患口腔癌风险的病人参与这项研究，病人使用的溶液能够用正确的p53基因置换病人口腔和咽喉表面细胞中可能丢失的p53基因。如果治疗确实能到达癌症发生的这一层细胞，就有可能逆转甚至杀死癌症细胞。

目前研究人员正在检测这种疗法的最新版本是否能克服一些之前出现的问题，例如促进病人免疫系统的反
应以及无法治疗已经扩散的癌症等问题。Roth正在忙着试验脂质体运输其他基因的效果以及如何改进脂质体包装药物。他希望将基因治疗的对象从那些已经没有其他选择的癌症病人转到早期癌症患者上。他认为基因治疗的最佳治疗期是在癌症早期，特别是刚刚确诊癌症时应该将基因治疗作为首选方法。因为那些已经没有其他选择的癌症病人往往特别难治，对什么都没有反应，这可能影响到对基因治疗效果的评估。

无论如何，如果没有最初的试验参与者Gonzalvo和Teaters，就不会有今天的这些进展。Anderson中心的Stephen Swisher副教授说这两位先锋的故事鼓舞了研究中心的每一个人。（Yang Shujuan）