新药设计：不用挨饿 一样享受节食益处

生物通报道：一个跨国研究项目的研究人员鉴定出一些化合物，能够在不改变主要营养物质摄入量的条件下，使机体产生类似低热量饮食效果。他们相信利用这些信息有可能设计出一种效果与节食相当的药物，从而起到预防肥胖患者常见的糖尿病、心脏病和癌症等的效果。这些研究发现公布在the Journal of Biological Chemistry的网络版上。

文章的作者之一、Johns Hopkins大学的Bloomberg公共卫生研究院的教授Thomas W. Kensler博士说，数十年来研究人员一直对限制热量摄入的研究很感兴趣，因为在目前研究过的几乎每个物种中，限制热量摄入都能延长寿命。在哺乳动物中，限制热量摄入能减少多种与肥胖有关的疾病——例如糖尿病、心脏病、高血压血脂等等。然而，人们对限制热量摄入的这种“抑制”作用的机制还不清楚。

文章的第一作者、J. Christopher Corton博士研究了小鼠限制热量摄入期间的遗传变化。研究人员用一种所含的热量比正常饮食少35％特殊的食谱饲养小鼠一个月。这种遗传变化——主要是在转录水平的变化，可以作为一种特征的“条形码”，从而与其它发生在体内的遗传变化加以区别。研究人员将卡路里摄入限制期间的这种遗传变化特征（profile）与有类似功能的化合物诱导产生的基因表达模式进行比较，其中包括了抑制一些致病因子的能力的比较。

这些化合物诱导产生的表达谱和限制热量摄入时产生的表达谱非常相似，这些化合物中的一些能高效作用于一些特别受制药企业关注的受体——例如降胆固醇和甘油三酯的药物所作用的受体如PPARalpha受体。

研究人员还将正常小鼠对热量摄入限制的反应与PPARalpha功能缺失小鼠的反应进行比较，以此确定PPARalpha是否参与这些热量摄入限制诱导的反应。他们发现PPARalpha突变小鼠没有表现出热量摄入限制的特点。已经知道热量摄入限制作用能保护动物不受化学物质的伤害。研究人员发现在PPARalpha突变小鼠中没有这种由热量摄入限制提供的保护作用。

“PPARalpha可能是在介导由热量摄入限制诱导产生的有益作用中起重要作用的几个受体之一。我们的发现有助于找到合理的方法来设计药物，从而模拟热量摄入限制的好处，”Harihara M. Mehendale博士说。（Yang Shujuan）
"Mimetics of Calorie Restriction Include Agonists of Lipid-activated Nuclear Receptors" 
Source: Johns Hopkins University