从恶性癌细胞中克隆小鼠

生物通报道：一项研究表明，自然能够重置一些类型癌症的时钟并逆转许多与导致恶性肿瘤有关的因子。这项研究由Whitehead研究院的Rudolf Jaenisch领导。研究组通过由晚期黑素瘤细胞成功克隆出小鼠证明了这一观点。 相关文章发表在8月的Genes and Development上。

“这项研究解决了一个基本的生物学问题，”生物学教授Jaenisch说。“癌症的表观遗传因素是可逆的；而遗传成份则不可逆。”

研究人员已经知道健康细胞中的某些关键基因发生突变会导致癌症的发生，并且肿瘤的生长依赖于持续地、不断增加的突变。只是到了近期，研究人员才开始了解到癌症的“表观遗传”因素——也就是说在不改变DNA序列的前提下细胞中其它分子如何影响基因的。许多表观遗传成份，例如甲基化作用，能够决定一个基因的沉默或表达。

Konred Hochedlinger和Robert Blelloch研究了这种表观遗传影响是否能够被逆转。首先，他们将黑素瘤细胞的细胞核取出，并将其注射到一个去核的卵细胞中（就是所谓细胞核转移）。当卵细胞发育成囊胚后，他们收集胚胎干细胞，然后将干细胞植入到健康的小鼠囊胚中，多数胚泡发育成正常的成年小鼠。

值得一提的是，从克隆黑素瘤中获得的干细胞能够和健康囊胚中的其他细胞共同发育成为大部分成年小鼠组织，这说明它们能发育成正常、健康的细胞——包括皮肤色素细胞、免疫和结缔组织细胞。尽管如此，当这些小鼠中的某些与癌症相关的基因被激活时，它们产生恶性肿瘤的速度比对照小鼠要快的多。

据Dana-Farber肿瘤学系的Lynda Chin说，这项研究为建立癌症动物模型敞开了大门：在这种模型中研究人员能够进行表观遗传方面的研究。“尽管研究还未完成，但这些发现却已经为研究在癌症发展过程中表观遗传以及遗传损伤（DNA突变）分别扮演角色提供了最初线索，”她说。“针对癌症表观遗传的药物可能成为治疗许多疾病的重要治疗方法。”（Yang Shujuan）