联合用药 连续打击肿瘤

　　 

生物通报道：癌症研究人员一直认为一种新的“靶向”药物与其它药物结合使用可能会达到非常好的肿瘤治疗效果。在一项发表在Cancer Research上研究中，研究人员在小鼠和细胞系模型中证明了这种联合的效果。这些初步结果表现出了非常好的前景：表明两种不同的药物以“连续打击”的方式靶向两种类型细胞中的癌症发展过程。

Johns Hopkins Kimmel癌症中心的研究人员认为在人类临床研究中单独使用抗血管生成药物无法达到对靶标肿瘤的预期效果。先前的一些研究表明一类能够促使DNA缠绕正常化的药物还能够影响血管的生长。Roberto Pili博士建议，将这两种类型的药物联合使用可能会对癌症的发展产生较大的影响。其思路是通过干扰两种不同细胞中的血管生产过程，从而攻击癌症形成新血管的途径。

癌症细胞能够从组蛋白中移走乙酰基，致使DNA一直缠绕在一起从而抑制了基因的活化作用。利用组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂阻断这种酶移走乙酰基的功能，能够将这种错误逆转过来并使DNA能够展开且制造出所需的基因产物。

研究人员选择了一种叫做PTK787/ZK222584的抗血管生成药物进行研究，这种药物能够抑制VEGF（Vascular endothelial growth factor）蛋白的作用,而这种生长因子又能引起促进血管形成的细胞信号的级联反应。

研究中，VEGF抑制剂与HDAC抑制剂NVP-LAQ824一起使用能够抑制51％的培养的内皮细胞（是单独使用两种药物时的效果的两倍）。在小鼠模型中，这种联合能够控制60％的新血管形成，而单独使用时为50％。患前列腺癌小鼠中的肿瘤生长的抑制率分别为35％和75％。联合用药时，抑制率为85％。这两种抑制剂对乳腺癌小鼠的肿瘤抑制率分别为54％和60％，而联合使用时肿瘤生长减缓了80％。

研究组还分析了用HDAC抑制剂处理时，肿瘤和内皮细胞中基因的活化模式。他们指出这种抑制剂能够降低几种重要的与血管生成有关的基因和蛋白（包括HIF1a、VEGF、survivin、angiopietin-2和它的受体Tie-2）的活性，从而影响血管的生长。