精神病小鼠的NPAS1和NPAS3基因突变

　　

生物通报道：美国研究人员在星期一说，研究精神病小鼠可能有助于我们深入了解精神分裂症等疾病。相关文章发表在本周的Proceedings of the Natioal Academy of Sciences上。

德克萨斯大学西南医学中心和儿童医院医学中心的研究人员发现两种关键基因发生了突变的遗传工程小鼠导致它们成为精神病患者。

研究人员说，这些突变与在加拿大一个有精神分裂症病史家庭中发现的突变相同，包括两个此前知之甚少的基因——NPAS1和NPAS3。“小鼠表现出的某些缺陷与潜在的精神分裂症相一致，”Steven Mcknight博士说。

两个拷贝的NPAS基因同时在抑制性中间神经元（inhibitory interneurons）中表达，它们能够控制转录因子，从而激活或关闭其它基因。但是McKnight说，目前还不知道它们负责调控哪些基因。研究人员将缺少这种基因拷贝的小鼠配对，并观察它们后代的行为。研究人员发现，缺乏任一拷贝的NPAS3的小鼠行为尤其古怪。通常情况下，关在笼子里的小鼠会爬过去嗅其它小鼠，但是发生遗传突变的小鼠却无法进行正常的社交。一小群突变小鼠则在笼子里惊恐狂奔以避开它们的兄弟姐妹。

据美国精神健康中心的统计，有超过200万的美国人患有精神分裂症。这种疾病通常在成年初期出现较多，它能够影响病人控制情绪、与他人交流和思考的能力。病人可能出现幻觉、错觉和思想混乱，并且有较严重的自杀倾向。药物可以控制症状但是却有不尽人意的副作用。

其它研究人员也曾经发现精神分裂症的遗传联系。McKnight的研究组说，当检测神经病小鼠的大脑时，他们发现一种叫做reelin的蛋白质的水平异常的低。Reelin在大脑的胚胎发育和之后的大脑细胞信号通路都非常重要。对死于精神分裂症的人的研究发现，其大脑中的reelin的水平也很低。