小头畸形相关蛋白与checkpoint和癌症有关

　　

生物通报道：一个研究组发现一种与先天性神经疾病有关的蛋白质也在DNA损伤修复中起到一定的作用，从而能起到预防癌症的效果。相关文章刊登在Journal of Biological Chemistry期刊上。

先天性小头畸形（Primary microcephaly）是一种罕见的神经疾病，这种疾病因大脑形成和生长的不正常从而促使患者头部异常小。患这种疾病的儿童可能很矮小并且伴有癫痫发作，而且出现一定程度的智力障碍。

“Microephalin是一种由MCPH1基因编码的蛋白，而此基因的突变是小头畸形的一个主要病因。我们现在已经鉴别了microcephalin的一个重要功能，这将最终帮助我们解释MCPH1与小头畸形的联系，并且这种功能说明microcephalin与防止癌症恶化的DNA损伤反应联系在一起，”耶鲁大学医学院的David F. Stern博士和Xingzhi Xu博士说。

细胞因接触到正常的代谢副产物以及细胞外的化学物质和辐射而发生慢性的DNA损伤。为了减轻这种DNA损伤，细胞必须有一种能够检测损伤和在损伤修复前停止机器运转的机制。这种反馈机制依赖于分裂周期的“checkpoint”控制，这个checkpoint能够延迟细胞分裂周期以使DNA修复系统有时间工作。

Stern和Xu说，“这些保护性过程通过能够检测DNA损伤、放大信号并且召集适当的修复和checkpoint反应的信号系统来协调。checkpoint信号系统的损伤能导致突变或染色体异常的过多积累，这都是人类发生癌症的重要原因。

Microcephalin与几种与DNA checkpoint反应有关的“中间体”蛋白的结构非常相似。为了弄清microcephalin与这些反应是否有关，Stern和Xu以及Juhie Lee博士构建了一种microcephalin表达水平下调的细胞，当用射线损伤这种细胞的DNA时，checkpoint反应也受到损伤。他们还发现与其它中间体蛋白一样，microcephalin聚集到了DNA断裂的位点上。由这一点，研究人员认为microcephalin是DNA checkpoint反应的重要参与者或调节者。

这一发现具有潜在的治疗疾病的应用价值。“发现MCPH1与DNA损伤反应有关，这意味着MCPH1功能丧失可能促进癌症的发生，”Stern和Xu说。“如果这样，那么通过基因治疗恢复MCPH1的功能，或通过其它方法上调包含MCPH1的通路可能会阻止存在这些突变的个体中的癌症发展。在肿瘤中使用MCPH1的诘抗剂可能使得这些肿瘤对基因损伤治疗更加敏感。
Source: American Society for Biochemistry and Molecular Biology