基因突变 抗疟疾药的抗性研究

　　 

生物通报道：疟原虫对氯喹（chloroquine）的抗性已经成为医生和疟疾病人头痛的一件事。一项研究发现，疟原虫中一种叫做pfcrt的基因不仅是造成疟原虫对氯喹产生抗性的幕后黑手，而且还可能与其它几种抗疟疾药物的抗性发生有关。这篇文章发表在9月24日的Molecular Cell期刊上。

疟原虫（malaria parasite）寄生于人及多种哺乳动物，少数寄生于鸟类和爬行类动物，目前已知有130余种。每年，大约有300万人死于疟疾，其中大多数是儿童。在非洲和亚洲，氯喹自上个世纪六十年代一直是治疗疟疾的主要用药，现在疟原虫对氯喹的抗性使得这种疾病的情况在发展中国家不断恶化，死亡率有所上升。

Fidock和同事证明pfrct基因的突变（先前研究未发现）与疟原虫对卤泛曲林（Halofantrine）和金刚烷胺（Amantadine）的抗性产生有关。研究人员发现新的pfcrt突变能够逐渐产生对halofantrine和amantadine产生抗性的疟原虫。但是，当疟原虫对这两种药物的抗性增加时，这种寄生虫就会失去它们对氯喹的抗性。这种“得此失彼”的模式可能有助于我们弄清pfcrt在抗性发展中的确切作用。

人类被疟原虫感染后，寄生虫会居住在红血球中并将血色素作为食物。当疟原虫消化血色素时会产生有毒的副产品free heme。通常，寄生虫通过将这种毒性物质转化成疟原虫色素来脱毒，而氯喹能够抑制这种脱毒过程。

Pfcrt基因编码的蛋白存在于疟原虫的消化泡中并充当大门守卫。研究人员推测，氯喹抗性疟原虫中，pfcrt突变使氯喹在终止脱毒过程之前就从消化泡中漏出来；而在halofantrine和amantadine抗性疟原虫中的pfcrt突变似乎能够减缓这个“渗漏”过程，因此寄生虫对氯喹变的敏感。

这项研究发现了Pfcrt在疟疾药物抗性中的作用，这可能最终会促进高效的氯喹抗性疟原虫新药的创制。