微型双功能抗体 定向乳腺肿瘤的“导弹”

　　

生物通报道：据一项新研究，一种携带能裂解肿瘤的同位素的微型双功能抗体可以定向阻断人类乳腺癌细胞在实验动物中的生长。有关这项研究的文章发表在Cancer Research期刊上。

Gregory Adams博士说，这项研究表明一种只有普通抗体三分之一大小的微型双功能抗体（diabody）能够成为放射治疗的一个有效的定向运输工具。

将免疫细胞生成的抗体中的抗原识别区域在大肠杆菌中表达，重组的双体蛋白就构成微型双功能抗体。C6.5K-A就是由Adams和同事构建出来的迷你型的抗体，是专一靶向HER2/neu人类肿瘤相关抗原的抗体的替代品。在抗体中添加放射性钇90后，C6.5K-A能显著地抑制移植在小鼠中人类乳腺肿瘤的生长。

Adams说，“这种微型双功能抗体能够与乳腺肿瘤细胞产生的HER2受体结合。图象表明微型双功能抗体集中在乳腺肿瘤和肾脏中（经肾脏排出）。”由于微型双功能抗体比天然抗体小的多，因此这种经过遗传修饰的蛋白质能够在体内快速清除。但由于微型双功能抗体对靶标抗原的亲和性非常大，因此使大量的能杀死细胞的放射性蛋白质聚集到乳腺肿瘤细胞中。双体C6.5K-A结合特异性抗原的能力比单体强40倍，因而可以更长时间的停留在肿瘤上，由于这种双抗体体积小使之很容易找到并穿透进入肿瘤内部。

通过将肿瘤细胞膜HER2受体蛋白当作进入细胞的入口，这种放射性的微型双功能抗体能够进入到肿瘤中并诱导细胞的死亡，从而抑制肿瘤的生长。尽管放射性的C6.5K-A能够有效地抑制小鼠中人类乳腺肿瘤的生长，但这种生物治疗方法却不能抑制小鼠中人类卵巢肿瘤细胞的生长。乳腺肿瘤细胞含有正常功能的p53肿瘤抑制基因，而研究中使用的没有p53的卵巢肿瘤细胞则缺乏这种凋亡诱导基因引起的保护性作用。乳腺肿瘤细胞吸收这种HER2结合微型双功能抗体的速度是卵巢肿瘤细胞的50倍。

Adams说，“乳腺肿瘤细胞上的HER2受体的动力学特征偏向于吸引这种微型双功能抗体。一旦这种发射beta射线的抗体进入到乳腺肿瘤细胞中，放射作用则导致细胞内的损伤，从而可能诱发凋亡的发生。”

Adams和同事正在优化这种携带放射性的微型双功能抗体的构成，从而能够更好的抑制肿瘤生长、减小肿瘤并同时保护肾脏的功能不受损伤。