信号蛋白在小鼠中构建起更大更好的骨骼

　　 

生物通报道：密歇根大学医学院Ormond MacDougald实验室的研究人员利用遗传加工技术创造出了一种“超级老鼠”。这种小鼠比普通的小鼠要强壮，而且骨头量是普通小鼠的四倍。这些小鼠将可能为研制预防或治疗人类骨质疏松和其他疾病的药物提供重要线索。

这种小鼠的秘密似乎在于一种叫做Wnt10b的分泌性信号蛋白上。已经知道这种蛋白能够抑制小鼠脂肪组织的形成，而新的研究则发现它还能刺激骨细胞的生长。这项研究的详细内容公布在2月21日的Proceedings of the National Academy of Sciences的网络版上。

实验中发现，骨髓中Wnt10b的高水平表达能直接增加小鼠骨头的重量和密度。这项研究也是首次确定出调节骨骼形成的Wnt家族中的一种特殊的信号蛋白的功能。

Wnt10b是Wnts家族的19个成员中的一个。这个家族调节在胚胎发育阶段发生的一些复杂的变化。这个过程的一个步骤就是决定间充质干细胞的命运。这项研究表明Wnt10b的信号抑制脂肪细胞途径并刺激造骨细胞途径，也就是说能够减少脂肪、增加骨骼。

为了研究Wnt10b基因表达对组织发育的影响，研究组创造出了一种基因（一种将Wnt10b与FABP4启动子结合在一起的transgene）的人工合成DNA序列。研究人员将这种transgene DNA注射到受精的小鼠卵中，然后培育出继承了这种新基因的小鼠，从而创造出用于研究的转基因动物。研究人员利用一种叫做微计算机处理X线断层摄影术（生物通注：micro-computerized tomography）扫描了遗传有FABP4-Wnt10b基因的小鼠的腿骨，并与正常小鼠进行了比较。最终的实验结果表明Wnt10b基因是小鼠骨骼形成增加的关键。

研究人员希望今后的研究能够揭开Wnt10b的骨骼构建功能的分子机制，因为这对了解和治疗骨质疏松症和其他人类疾病有重要意义。