肾病和失明所具有的相同的遗传缺陷

　　 

生物通报道：密歇根大学医学院的研究人员发现了一个叫做NPHP5的基因，并且发现这种基因的突变导致了一种罕见的遗传疾病——Senior-Loken综合症。患有这种综合症的儿童会发生一种叫做肾消耗病（nephronophthisis）的囊肿性肾病和一种叫做视网膜色斑（retinitis pigmentosa）的失明。

研究人员在眼睛和肾脏中都发现NPHP5的突变导致充当身体感觉器官的毛状细胞结构——纤毛的缺陷。这些新发现公布在2005年3月的Nature Genetics上。

在过去的15年里，Hildebrandt和同事一直从事肾消耗病（NPHP）的研究。这种疾病导致婴儿、儿童和青年的肾衰竭。尽管这种疾病比较罕见，但它是导致20岁以内的年轻人肾衰竭的最常见的遗传因素。目前，除了肾透析和肾脏移植外没有治愈NPNP的方法。

在早期的研究中，这些研究人员发现了三种基因，即NPHP1、NPHP2和NPHP3，并且它们的突变形式分别与三种肾消耗病有关。2002年，他们发现了第四种基因——NPHP4。

在最近的研究中，他们发现了第五种基因NPHP5，这种基因与很少量的肾消耗病例有关，但是它在视网膜色斑（一种类型的失明）中起到关键作用。有趣的是，导致这种失明和肾脏衰竭的分子机制似乎是一样的。研究人员从先前的研究中获悉NPHP基因制造的蛋白存在于肾脏的原发性纤毛（生物通注：kindenys’ primary cilia，从肾小管细胞内层延伸出来）中。NPHP的突变阻止纤毛细胞正常工作，因此造成了导致肾病的损伤。

Otto博士发现NPHP5基因产生的蛋白——nephrocystin-5直接与钙调素反应，而钙调素是光感受器中的一种重要的信号蛋白。研究人员还发现nephrocystin-5是一种与RGPR蛋白在一起的蛋白复合体的一部分。如果RGPR基因发生突变就可能导致视网膜色斑病。

密歇根的这个研究组在肾脏上皮细胞的纤毛和光感受器的连接性纤毛中均发现了nephrocystin-5、钙调素和RGPR。也就是说，纤毛的缺陷与这种肾脏疾病和眼睛疾病密切相关。