靶向大脑的“导弹细胞”

　　

生物通报道：新的研究表明，可能在不久的将来，医生能够用经遗传改造的细胞来将一种药物运载到将死的神经细胞位点，并以此治疗破坏儿童大脑细胞的疾病。这一发现的依据是St. Jude Children’s Research Hospital对一项技术的实验室研究结果。这项工作的相关文章公布在Blood的网络版上。

溶酶体蓄积病（lysosomal storage disease，LSD）是一种以溶酶体酶缺陷为特征的非显性遗传病。到目前为止，人们还无法治愈这种疾病。

现在，St. Jude的研究人员成功治疗一个LSD实验室模型GM1(神经节苷脂沉积症)：他们利用骨髓细胞插入了一种能够降解叫做GM1的脂肪分子的酶基因。GM1是正常大脑细胞的一个关键成分。但是在神经节苷脂沉积症，脑细胞缺少一种叫做Beta－半乳糖苷酶（beta-galactosidase）的酶蛋白，并且GM1积累到能够干扰细胞正常功能的高浓度从而造成细胞的自我毁灭。骨髓细胞（BMC）包括一类叫做多功能性的干细胞群。

在研究人员将经过遗传改造的BMC注入实验模型后，导致单核细胞迁移到缺少Beta－半乳糖苷酶基因的退化中的脑细胞中。这些接纳了这种有单核细胞释放的酶并用它来降解多余的GM1，因此校正了这种分子的可能的致命积累。

这种单核细胞通过跟踪毗邻退化神经元的细胞释放的信号分子－趋化因子来追踪大脑。在疾病状况下，这些脑细胞（星状细胞和微神经胶细胞）释放趋化因子以触发免疫细胞迁移到受破坏的大脑区域。研究人员利用大脑自己的信号分子来引导遗传修饰的单核细胞沿着浓度梯度达到正在降解的脑细胞（记者杨淑娟）。