张宏：2006年度生物领域礼来-亚洲杰出科学奖

　　张宏：2006年度生物领域礼来-亚洲杰出科学奖

　　

生物通综合：来自北京生命科学研究所10月23日的消息，张宏博士获得了美国礼来公司颁发的2006年度生物领域礼来-亚洲杰出科学奖。

美国礼来公司（Eli Lilly and Company）是一家全球性的以研发为基础的医药公司，致力于研发更多一流的能够促进人类健康，使人生活更有活力并延长人类寿命的药物。科学领域的突破性研究为医学发现和我们的医学治疗方案提供基础。为实现发明新药物和为病人排忧解难的公司使命，礼来公司长期致力于支持基础科学研究的发展，尤其在化学和生物学领域的研究。

张宏博士1991年毕业于安徽大学生物化学系，2001年获得美国纽约 Albert Einstein College of Medicine分子遗传学博士学位。之后成为哈佛大学医学院、马萨诸塞总医院癌症中心研究员，2004年回国在中国北京生命科学研究所工作。

其主要的研究领域为：

研究PcG (Polycomb group)基因介导的表型基因沉默机理。众所周知，PcG蛋白可以维持关键的发育调节因子如Hox基因的准确表达模式。而且，现在越来越多的证据现实，PcG蛋白也参与了对细胞增殖和肿瘤发生的调节过程。然而，在果蝇和哺乳动物细胞中，PcG复合体的成分非常复杂，这就阻碍了我们对PcG介导基因沉默以及相关靶基因的研究。与此相反，在秀丽线虫(C. elegans)中，PcG复合体的成分相对简单。张宏博士实验室的工作就是利用秀丽线虫作为模式系统研究PcG复合体介导的基因调节作用并从而延伸到对哺乳动物的研究。 
实验室的前期工作已经证明秀丽线虫的PcG蛋白SOP-2蛋白具有RNA结合能力。在功能和结构上，这都与其他机体的PH和SCM蛋白类似。有意思的是，SOP-2蛋白可以形成明显的核小体即SOP-2小体。 SOP-2小体的形成和其功能紧密相联，并可被翻译后修饰如sumoylation调节。

因此，实验室以后的工作主要集中在： 

1. 鉴定SOP-2蛋白结合的RNA成分，并阐述其在SOP-2介导基因沉默中的作用。PH和SCM结合RNA的活性以及在基因沉默中的作用也将被进一步的研究。 

2. 研究核小体在SOP-2介导基因沉默中的作用。进一步鉴定SOP-2核小体的成分并分析SOP-2小体形成的调节途径。 

3. 鉴定sop-2靶基因并研究在sop-2突变体中看到的它们对发育过程的多方面调节效应。



发表文章：

1.Zhang, H., Christoforou, A., Aravind, L., Emmons, S.W., van den Heuvel, S., and Haber, D.A. (2004) The C. elegans Polycomb gene sop-2 encodes an RNA binding protein. Molecular Cell 14, 841-847.

2.Zhang, H., Smolen, G., Palmer, R., Christoforou, A., van den Heuvel, S., and Haber, D.A. (2004) SUMO modification is required for in vivo Hox gene regulation by the C. elegans Polycomb group protein SOP-2. Nature Genetics 36, 507-511.

3.Zhang, H., Palmer, R., Gao, X., Kreidberg, J., Gerald, W., Hsiao, L., Jensen, R.V., Gullans, S.R., and Haber, D.A. (2003) Transcriptional Activation of Placental Growth Factor by the Forkhead/Winged Helix Transcription Factor FoxD1. Current Biology 13, 1625-1629.

4.Zhang, H., Azevedo, R.B., Lints, R., Doyle, C., Teng, Y., Haber, D., and Emmons, S.W. (2003) Global regulation of Hox gene expression in C. elegans by a SAM domain protein. Developmental Cell 4, 903-915.

5.Palmer, R.E., Lee, S.B., Wong, J.C., Reynolds, P.A., Zhang, H., Truong, V., Oliner, J.D., Gerald, W.L., and Haber, D.A. (2002) Induction of BAIAP3 by the EWS-WT1 chimeric fusion implicates regulated exocytosis in tumorigenesis. Cancer Cell 2, 497-505.

6.Zhang, H., and Emmons, S.W. (2002) C. elegans unc-37/groucho interacts genetically with components of the transcriptional mediator complex. Genetics 160, 799-803.

7.Zhang, H., and Emmons, S.W. (2001) The novel C. elegans gene sop-3 modulates the Wnt signaling to regulate the expression and function of Hox genes. Development 128, 767-777.

8.Zhang, H., and Emmons, S.W. (2000) A C. elegans mediator protein confers regulatory stringency on lineage-specific expression of a transcription factor gene. Genes & Development 14, 2161-2172.

附：
张宏实验室在秀丽线虫中发现一个新的聚疏蛋白复合物（PcG）基因，sor-1。该文章发表在2006年第133期《Development》上。 

我所科研人员在秀丽线虫中发现一个新的聚疏蛋白复合物（PcG）基因，sor-1，该基因能抑制Hox基因的转录，具有RNA结合特性并在体内形成明显的核内小体。该文章发表在2006年第133期《Development》上。

PcG基因参与发育关键因子Hox基因表型沉默，以及细胞增殖、肿瘤发生、胚胎和成人干细胞维持的调节。本项研究对阐明其他生物体中PcG介导的表型基因沉默机制提供了思路，有助于揭示RNA和核内小体在PcG介导的表型基因沉默作用。

张婷婷、孙银燕和田娥为该文章的共同第一作者，参与该项工作的还有邓寒松、张玉霞、罗昕、蔡青春、王华翌和柴继杰，张宏研究员为通讯作者。此项研究为科技部863和北京市科委资助课题。

（生物通：万纹）