SCI论文数全国第一高校单位近期研究成果一览

　　SCI论文数全国第一高校近期研究成果一览

　　

生物通综合：

写在华西医院2005年SCI论文数全国医疗机构排名第一之际 

 “海纳百川,有容乃大”,这句名言概括了四川大学华西医院科技发展的真谛。华西医院20世纪90年代中期提出“科技兴院,建设研究型医院”的战略目标,以“科技发展应以临床应用为导向,以解决临床实际问题为核心,开展基础研究、临床与基础结合的研究和临床研究”为工作方针,以包容的胸怀,广招贤士,建设科研团队,促进学科交叉,提升科研水平。经过几年的努力,科技建设初见成效,在国际学术期刊发表的论文数量稳步增加,2005年华西医院SCI收录论文数和Medline收录论文数在全国医疗机构中分别排名第一。

   人才梯队建设

        围绕“科技兴院”的战略目标,医院推行了人才队伍建设和人才引进机制。

        一、规划职业生涯,建立规范培训制度,引入竞争机制,重塑人力架构。目前已推行临床高级医师专病化培养、博士后培养、住院医师基础及专科医师培养等制度。经过规范培训和管理,各级人才梯队逐渐形成,促进了科研产出的大幅提高。

        二、建立规范的引才机制,形成共识的服务氛围。医院逐步打破传统的“近亲繁殖、排外情绪、内外难以融合”的人才队伍缺陷,将学科建设、人才引进、梯队建设作为各级学科管理班子的考核指标,鼓励各级管理小组和专家教授举荐,营造出人才引进的良好氛围,使人才引进和主动融合成为各级基层团队的自觉行为。

        2002至2006年,医院相继从国内外引进第一、第二、第三层次人才35人,渗透于各个学科。医院现有的4位****特聘教授和12位杰出青年基金获得者中,绝大部分是通过人才引进的途径加入,建立学术团队,目前已成为华西科研队伍的中流砥柱。

    科研基地建设

        2002年以来,医院每年平均投入上千万元用于科研基地的建设,已建成了占地近100亩、建筑面积28000  m2、仪器设备价值过亿的科研基地,建有29个中心开放实验室,拥有73位高级职称专职科研人才。

        基地精良的科研人才团队、先进的科研仪器,以及开放的科研平台、共享的技术资源、优势互补的管理举措,为科学研究提供了理想的平台。

 学科交叉发展

        华西医院作为中国大陆规模最大的综合性医院,目前开放床位4300张,2005年门诊量202.9万人次,出院病人8.7万人次,手术4.4万台次,平均住院日11.3天,是西部地区的疑难重症诊疗中心。

        借助医院丰富的临床病种资源,重要疾病的标本资源以及逐渐完善的临床数据库资源,医院在临床研究(包括病例报告、临床随访研究、临床新技术新方法的应用、临床循证医学研究、临床多中心随机对照研究等)、临床与基础结合的研究,以及基础研究三方面形成了独具特色的学科团队。

        在学科交叉中,医院首先做到临床三级学科大的交叉,在此基础上促进二级学科和一级学科间的交叉。提倡以临床应用研究为主导的基础与临床结合,尝试一级学科交叉,组织优势方向,吸引全院参与,打破机构桎梏,建立交叉团队。

        例如刘进教授带领的麻醉与危重医学科研团队中,既有麻醉与危重医学实验室的专职科研骨干,也包括麻醉科的临床兼职科研人员,还涵盖药学院的专家,研究领域从新型麻醉剂的研发到临床麻醉新技术的应用,从疼痛模型的建立到新药的剂型改造。该团队近5年发表SCI论文11篇。

        医学遗传学张思仲教授带领的科研团队,先后承担、完成国家自然科学基金、863计划、国家攻关计划等课题20余项,近5年来发表SCI收录论文30余篇,其中与临床疾病相关的文章占绝大多数。

        人类疾病生物治疗研究中心以生物治疗国家重点实验室为核心,联合四川大学生命科学院、华西基础医学与法医学院、华西药学院、化学学院、数学学院、计算机学院等相关学科,致力于人类重要疾病(包括肿瘤、遗传病、感染性疾病等)生物治疗的基础与临床研究及相关生物治疗技术的开发。近年来,该中心主任魏于全院士带领的团队在PNAS、Nature  Medicine等国际刊物发表SCI论文23篇,合计影响因子92。

        正是上述举措的实施,使得华西医院的科研水平近几年获得持续稳定的提升。未来五年,华西医院的战略目标是建设国内一流、国际知名的研究型学院和研究型医院,逐步形成基因组与蛋白质组、重大疾病分子机制、肿瘤疾病生物治疗、神经疾病与麻醉学、干细胞与组织工程、器官移植与免疫学、影像学与诊断治疗、生物医学功能材料、中药作用机制与评价学、循证医学与数据库10个特色优势研究方向,在建设国家实验室的带动下,成为国内大型的医学科技创新基地、综合性学科交叉平台与高效的成果转化中心。
 
 
近期生物学华西医院研究进展：
 四川大学****发表膜蛋白研究新进展

生物通报道：来自四川大学纳米生物技术和膜生物学研究所（Institute for Nanobiomedical Technology and Membrane Biology），华西医学院生物人类疾病生物治疗国家重点实验室(State Key Laboratory of Biotherapy of Human Diseases)，以及麻省理工生物化学系和生物医学工程中心的研究人员就膜蛋白分析研究必需的表面活性剂的结构和功能展开了实验研究，获得了一种新型的短小多肽表面活性剂，为膜蛋白研究提供了新颖的材料。这一研究成果公布在11月10日《PNAS》杂志上。

领导这一研究的是来自美国麻省理工大学生物医学工程研究中心副主任、国家教育部“****”讲座教授张曙光博士。

在微观层面，每一个细胞都被生物膜包围并被生物膜所分隔，生物膜中含有脂质与蛋白质。其中脂质是较为被动的、被隔离的成分，膜蛋白质是较为活跃的成分：膜蛋白接受信号，通过生物膜蛋白转换信号，并放大信号；有些膜蛋白催化各种物质通过生物膜的运输；还有一些膜蛋白参与生物学的能量转换。因此可以说膜蛋白在细胞活性的方方面面扮演着十分重要的角色，也由此目前80％临床使用药物的靶点都集中在膜蛋白上。

对于不同膜蛋白的研究，有一个很关键的要素——稳定膜蛋白分析的表面活性剂。尽管在这一方面作出了很多努力，但是科学家对这些表面活性剂的结构和功能仍知之甚少，这主要是因为缺乏合适的表面活性剂。在这篇研究报告中，张博士等人设计了一种新型的短小简单的多肽表面活性剂，获得了G蛋白耦联受体小牛视紫红质（bovine rhodopsin）溶液状稳定形式。这种表面活性剂包括几个氨基酸，一端亲水（天门东氨酸或者赖氨酸），并且在亲水基团有6个连续的丙氨酸。这样的结构是的这种表面活性剂不但可以增强在有脂质，以及一般表面活性剂n-dodecyl--D-maltoside 和octyl-D-glucoside存在的情况下，小牛视紫红质的稳定性，也极大的增加了热变性条件下视紫红质的稳定性（即使除去脂质）。

这些新型的表面活性剂具有简单，通用，有效和易获得的特点，是不同膜蛋白研究中新颖的一种分子纳米材料。为膜蛋白研究提出了重要的技术推进作用。
四川大学：用人胰脏救活糖尿病小猪
生物通综合：最近，川大华西医院成功地为一只“严重糖尿病”模型猪移植了人的胰腺，这只猪不仅糖尿病彻底痊愈，还安全存活了121天。据悉，这种技术成熟之后可以用于人类同种胰腺移植，届时只能依靠注射药物延续生命的糖尿病患者将有望被治愈。

有望根治糖尿病的最佳方式是进行胰腺移植。近年来，川大华西大学派出三名消化外科业务骨干赴海外取经，从世界最大的胰腺移植中心——美国明尼苏达大学医学院等处学到了全套成熟的人类胰腺移植技术与术后护理方案。按照医学惯例，为了保证病人的安全，在对人类进行某种手术之前，必须先进行动物实验。于是便有进行了上述手术。

这只接受移植的小白猪名叫“小小”，别看它身长只有60公分，却价值2000多元。它的祖辈们已经在川农大经历了数代精心培育，基因非常纯正。今年年初，川大华西医院在经过长达6年的基础研究和前期实验后，决定动此手术。在移植手术进行前，“小小”要先被切除自己的胰腺，这样，它就成了一只与糖尿病人有相同的症状的“模型猪”：多吃多汗多饮。

　　今年3月，一枚来自捐赠者的胰腺被送进了川大华西医院的动物手术室。实施手术的条件成熟了。对“小小”进行的这次手术，手术标准、术中用药和监护都基本与儿童手术一致。术后，这种小猪幸运地存活了121天 。

四川大学等《科学》快讯发表突破性进展

生物通报道：来自美国犹他州大学医学院Moran眼科中心（Moran Eye Center），Eccles人类遗传学协会（Eccles Institute of Human Genetics），以及中国四川大学医学院和四川省人民医院等处的研究人员（第一作者为同属于以上单位的Zhenglin Yang）定位了老年黄斑病变（Age-related Macular Degeneration，简称AMD）在人类染色体10q26上的精确基因，这将有助于发展AMD的诊断和治疗。这一研究成果以“Science Express”发表在10月《Science》在线上，同期出版的《Science》周刊一篇来自耶鲁大学流行病与公共健康系，以及香港大学眼科与可视科学系的文章也报道了这个使患湿型AMD风险大为增加的单核苷酸多态性 (SNP)。链接如下：

老年黄斑病变（Age-related Macular Degeneration，简称AMD）是一种可遗传的视网膜退化病变，患者的黄斑点退化导致中央视觉受损，这种眼疾多55岁左右发病，是老年和高龄人士致盲的主要成因之一。AMD有两种类型：湿型和乾型，其中湿型AMD危害最严重。

AMD部分的致病原因部分是由于继承了易感基因，这方面的研究已经发现AMD基因定位在染色体0q26上，但是精确的基因至今仍然未被识别。

在第一篇文章中，Yang等人对来自犹他州高加索人（白种人）的581个AMD病例和309个正常对照进行了基因分型，发现一个在HTRA1启动子区域的单核苷酸多态性rs11200638最有可能引起AMD在10q26的突变，并且确定人口患病比例为49.3%。同时他们也发现这个HTRA1基因编码一个分泌的热休克丝氨酸蛋白酶，进一步淋巴细胞和视网膜色素上皮细胞也表明这个SNP与HTRA1 mRNA和蛋白的过度表达有关。另外一篇文章中，研究人员通过对一个华人人口群进行分析，同样也在在HTRA1基因中找到了这个使患湿型AMD风险大为增加的SNP（P <10-11），并且认为这是影响湿型AMD的主要遗传因子。

这些研究都为进一步诊断和治疗AMD提供了重要信息，这个突变也有可能成为今后治疗的靶位点。
四川大学中科院院士发表《癌症基因疗法》文章

生物通报道：来自四川大学华西医学院（West China Medical School）国家肿瘤中心，生物治疗国家重点实验室（National Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center）的研究人员利用一种可溶性的基因治疗方法获得了肿瘤生长系统抑制（Systemic inhibition），为进一步的临床实验提供了重要信息。这一研究成果公布在《Cancer Gene Therapy》杂志上。

主持这一研究的是来自四川大学的中国科学院院士魏于全，之前同样是上来自生物人类疾病生物治疗国家重点实验室等处的研究人员也发表了有关实验性变态反应性脑脊髓炎的研究进展，见四川大学重点实验室发表《基因疗法》文章。

可溶性Flk-1是一种可溶性血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF)，也是一种潜在的血管新生的抑制因子：可以抑制一些实用型肿瘤的生长和扩散。但是这种单独的血管新生试剂并不能完全根除肿瘤，需要和其它治疗方法相结合才能增强其作用。

魏教授等研究人员通过对分别患有H22肝细胞瘤和Meth A 纤维肉瘤的免疫活性BALB/c小鼠进行复合治疗的抗肿瘤活性检测，即对感染了肿瘤细胞的小鼠每隔两天施用四次msFlk-1（100 g/小鼠），或者两次cisplatin cycled（在肿瘤细胞接种后的第四天和第十一天，2 mg/kg），或者两者同时使用。

结果研究人员发现复合治疗（combination therapy）可以明显的增加抗肿瘤效应，包括肿瘤生长抑制率，小鼠存活增殖率，肿瘤细胞凋亡增加率，新血管形成（neovascularization）抑制，以及对照，并且没有副作用。这些数据说明利用DDP和msFlk-1相结合的方法是一种对于小鼠肿瘤生长抑制，比单独使用药剂更有效的方法。
四川大学重点实验室发表《基因疗法》文章

生物通报道：来自四川大学华西基础医学与法医学（West China School of Preclinical and Forensic Medicine）学院，以及生物人类疾病生物治疗国家重点实验室（State Key Laboratory of Biotherapy of Human Diseases）的张林教授等研究人员就鼠科实验性变态反应性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis， EAE）治疗提出了一种新的方法，这一研究成果公布在《Gene Therapy》杂志上。

实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是由CD4+T淋巴细胞所介导的自身免疫性疾病，因其发生于动物中枢神经系统内，在临床表现、病理特征及免疫学特性等方面与人类多发性硬化(multiple sclerosis，MS)极为相似，因而已被当作经典实验动物模型而用于多发性硬化发病机制和实验治疗的研究。

张教授等人发现一个靶定CCR5+细胞的免疫毒素（immunotoxin）能够减少EAE的疾病活性，这个重组的免疫毒素：DT390-RANTES-SR是通过在一个真核细胞表达质粒构建的——质粒中RANTES（regulated on activation normal T cells expressed and secreted）作为靶定moiety，以及DT390作为毒素moiety。结果发现体外表达的DT390-RANTES对于活性小鼠T细胞毒性很大（inhibitory concentration 50为0.18 ng/ml）。之后研究人员还在preventing EAE，C57BL/6小鼠中检测了DT390-RANTES是否有效。这些研究结果都说明重组免疫毒素可以在体内表达，并且靶定CCR5可以消弱小鼠中EAE的疾病活性。
四川大学华西医院：苦味叶下珠乙肝用药新选择

四川大学华西医院中国循证医学中心最近在对大量研究报告的分析基础上得出结论，在国内近百种治疗乙肝的中药中，能提供对乙肝治疗有潜在疗效的循证医学证据的药物有猪苓多糖、苦参碱、叶下珠、甘草类制剂和丹参制剂。其中叶下珠有望与拉米夫定等西药联合应用以起到减毒增效的作用，成为治疗乙肝植物药的新选择。

　　叶下珠为大戟科叶下珠属植物，广泛分布于热带、亚热带，少数分布于北温带。该植物在全球有500~600个品种，印度约有39种，我国有67种，其中云南西双版纳地区就有9种。叶下珠味微苦，性凉，入肝肺两经，能清热利湿、清肝去火、明目消积。我国南方地区，特别是云南的西双版纳傣族地区的百姓有将苦味叶下珠（Phyllanthusamarus）用于治疗黄疸性肝炎、肾性水肿、泌尿系统感染、结石、肠炎、眼结膜炎、无名肿毒及毒蛇咬伤等疾患的习惯。傣族地区的居民常用苦味叶下珠浸泡后代茶饮，用于清肝去火、镇咳祛痰、解暑。并用新鲜的苦味叶下珠植物渍汁外敷治疗皮肤病。

　　近年来，叶下珠植物由于其独特的抗乙肝临床疗效引起了医药界的关注。1988年，印度学者Thyagarajan博士首先报道，印度的苦味叶下珠对乙肝有显著疗效，可使59%的乙肝患者表面抗原HbsAg转阴。同年，美国因发现乙肝病毒而获1976年诺贝尔生理学和医学奖的Blumberg教授领导的美、印研究协作组研究发现，苦味叶下珠含有大量的生物活性成分，具有广泛的药理作用，对乙肝病毒有显著的抑制作用。

　　其后，日本、韩国、我国台湾地区及大陆的学者也纷纷开展了对叶下珠的药用研究。通过10多年的筛选和临床研究发现，用苦味叶下珠配方而成的药物对乙肝具有明显疗效，与西药干扰素和拉米夫定具有相似的抗病毒作用，虽然起效慢，但副作用少，稳定性好，费用也相对便宜。与上述两种西药联合使用，可显著降低患者治疗后的反弹率。

　　目前，国内已经研发出利用苦味叶下珠、甘草、青叶胆、黄芪等组方而成的中成药，在临床上与干扰素、拉米夫定联合应用，其初步结果显示出积极的治疗效应，相关研究还待继续深入。当前，科研人员正在对苦味叶下珠抑制乙肝病毒复制的作用机理进行研究，并试图分析出其发挥主要药理作用的成分。

　　然而，不同专家之间对苦味叶下珠抑制乙肝病毒的作用还存在分歧。有些文献报道称苦味叶下珠抗乙肝病毒作用明显，HbsAg转阴率高；另外一些专家则认为其作用不明显，转阴效果不理想，但有一定的降转氨酶效果。重庆医学院附属第二医院的临床专家认为，以苦味叶下珠为主方的中成药防肝纤维化效果明显。他们的临床应用实践表明，单味苦味叶下珠对乙肝的疗效不明显，而以苦味叶下珠为主，配以其他药用植物的组方中成药具有明显的抗乙肝疗效。同时，有专家认为，苦味叶下珠的种属不同、成分不同，其疗效也会有差别。从目前的研究资料看，云南西双版纳地区的苦味叶下珠与印度报道的苦味叶下珠属于同科同属，其生长环境、气候条件以及抗病毒效果也与印度所产苦味叶下珠相近。