诺华“神话”药物并不完美

　　

生物通报道：自从Gleevec(格列卫)问世以来，人们一度看到了治疗白血病CML的希望。Gleevec是第一个基于在人类对癌症的疾病遗传基础了解之上开发出的癌症靶向治疗药物。Gleevec的诞生，使那些原本对癌症的靶向治疗持怀疑态度的癌症生物学家放弃了陈见。

 

但是，一项新的研究证实，如日中天的Gleevec(格列卫)能够导致心力衰竭。研究人员虽然肯定了Gleevec在治疗白血病上的益处，但是这项研究可能会促使医生更加密切地留意这种药物对心脏的副作用。研究的结果刊登在近期的《自然医学》杂志上。

 

数十年来，抗癌药物都会导致恶心和其他副作用，因为它们在攻击癌变组织的同时还会攻击健康组织。2001年，诺华制药公司研制出了万众瞩目的Gleevec(格列卫)。这种药物能够抑制一种导致慢性骨髓性白血病（CML）的突变蛋白，并且是首个能特异攻击癌细胞的化疗药物。到目前为止，70%的Gleevec治疗致死性CML患者能够被缓解，这不能不承认是一个药物奇迹。

 

2004年，托马斯·杰斐逊大学的心脏病专家在Thomas Force在M. D Anderson癌症中心的心脏病专家Jean-Bernard Durand告诉他有10名患者接受Gleevec(格列卫)治疗后心脏出现异常时，开始怀疑Gleevec的安全性。这些患者在使用这种药物7个月后发生了心力衰竭。

 

为了确定这种心力衰竭是否是由Gleevec造成，Durand和同事首先检查了病人心肌的活组织切片。结果，他们发现患者细胞膜出现了于毒素诱导的心脏损伤特征类似的异常。接着，Force的研究组证实，Gleevec能导致小鼠的心脏和培养的小鼠心脏细胞发生类似的异常。

 

那么Gleevec是如何伤害心脏的呢？这种药物能够靶向攻击癌细胞中一种叫做Bcr-AbI的突变蛋白，即两种正常蛋白Bcr和Abl的异常融合。研究组怀疑Gleevec可能通过破坏Abl来损伤心脏细胞。正常情况下，Abl负责调节生长并帮助细胞应答压力。因此，Force和同事给培养的小鼠心肌细胞添加正常的Abl或一种变异的Abl。

 

即使有多于的正常Abl，心脏细胞仍然在添加Gleevec时会出现病变。而那些对Gleevec有抗性的变异Abl则没有收到影响——这意味着Gleevec靶向正常心脏心不中的Abl会导致用药患者的心力衰竭。

 

Force警告说，其他靶向Abl相关酶的抗癌药可能也会损伤心脏。波士顿儿童医院的血液学家George Daley表示，目前已经收集到了相当多的证据证实这种药对心脏的直接毒性。诺华公司在一项声明中说，目前正在对使用Gleevec的20万患者进行监控，而且从这种药物拯救生命的效果来说是值得冒这个风险的。此外，这种对心脏的副作用也是非常罕见的。研究人员目前正在计划进行一项由200名患者参与的Gleevec对心脏损伤的临床研究。（生物通记者杨遥）