急性T-淋巴母细胞性白血病一种新形式的白血病

　　 

癌症干细胞与正常的干细胞有很多共同的机制和调节手段，最近，癌症干细胞被认为与肿瘤生成有关，并有助于癌症的抵抗。癌症生物学上主要的难题是找出将正常干细胞变为癌症干细胞的物质。在这里，我们证明将小鼠胚胎肝脏造血干细胞的Pten剔除后，小鼠将出现一种“骨髓异常增殖综合征”，这种病能导致急性T-淋巴母细胞性白血病。

白血病干细胞会自动的聚集在c-Kit^midCD3⁺Lin^-区域，这个区域的非磷酸化的beta catenin明显增多。在剔除掉一个beta catenin的等位基因可在多区域内充分地延迟T-淋巴母细胞的出现，T-淋巴母细胞由于缺失Pten基因（肿瘤抑制基因）产生的。这意味着激活beta catenin路径可以帮助LSC的形成或扩张为更大的群体。甚至，使染色体T（14；15）转位导致Myc致癌基因异常过度表达，Myc位于人类重要的T-淋巴母细胞的c-Kit^midCD3⁺Lin^- LSCs and CD3⁺ leukaemic blasts位置。在这个实验中没有找到Notch1信号的改变，这暗示在人类淋巴母细胞发育过程期间Notch1异常的模型中Pten的灭活和Myc的过度表达具有机能上的代偿互补作用。我们的研究表明，多基因或是分子上的改变将协调LSC产生。