溶瘤病毒影响肿瘤血管生长

　　

哥伦布俄亥俄州报道：一种奇妙的病毒在遗传特性上具有杀死癌症细胞的潜能，这将是治疗脑部肿瘤（如恶性胶质瘤）的一种有前途的手段，但遗憾的是机体的自然免疫系统在病毒杀死癌症细胞前就把病毒扫地出门了。

这项研究在俄亥俄州大学癌症综合研究中心完成，研究者从动物模型上的试验可以解释如何利用这种病毒的方法，并用于治疗脑部癌症。

该研究的结果发表在6月10号的《Molecular Therapy》上，研究结果表明病毒摧毁肿瘤细胞，并使得肿瘤细胞产生一种蛋白，这种蛋白能刺激肿瘤生成新的血管。这些血管转运免疫细胞，结果将病毒清除，最终刺激肿瘤再度生长。

研究的主要负责人Balveen Kaur（俄亥俄州大学癌症综合研究中心的研究员，也是Dardinger实验室的神经肿瘤和神经科学方向的研究员）说，研究发现，这种溶瘤病毒疗法有一个很大的副作用，这种副作用将影响它的疗效。

鉴于此，我们现在的研究工作主要是设计一种综合的疗法，可以有效抑制副作用同时加强病毒疗法的疗效。

研究者还发现，感染了溶瘤病毒的肿瘤细胞的三个与血管生成相关的基因表达的活性升高。

其中的一个基因是CYR61，在感染了病毒的肿瘤细胞里它的活性比在未感染的肿瘤细胞里要高9倍。研究者还发现，病毒剂量给的越多，基因的活性就越高。

研究中，Kaur和她的同事将人类的神经胶质瘤细胞灌入龋齿类实验动物的免疫系统中，接下来注射感染溶瘤病毒的肿瘤组织进入其中，或是直接注射溶瘤病毒hrR3。结果显示，接受溶瘤病毒治疗的实验动物存活了17天，而未接受治疗的动物存活了14天。在接受溶瘤病毒治疗的肿瘤组织里，血管的生成量是未接受治疗的肿瘤组织里的5倍。

接受溶瘤病毒治疗的肿瘤使得基因在表达活性上发生了改变，其中11个与血管生成有关的基因中有3个活性发生改变。其中，CYR61在肿瘤经过治疗后的12小时里，展现出高出8.9倍的活性。

最后，研究者用来自不同病人的胶质瘤癌症细胞和细胞系与处于复制活化阶段的病毒相互作用，检验病毒引起的CYR61基因的活性变化。

Kaur说，所有的实验中，我们都可观察到CYR61基因的活性被提高，这预示着基因的活性发生的改变可以表明宿主对病毒感染的反应。而无复制活性的病毒对基因的活性没有影响。

Kaur和她的同时先阶段正在研究，感染了溶瘤病毒的细胞如何调节基因的表达，这些基因活化后产生的蛋白能否作为一种溶瘤病毒疗法的生物信号。

Kaur说，检测病人对病毒感染的反应，现阶段来说还不能做到。如果我们的实验结果满意的话，我们可能就找到检查病人对病毒反应的方法了。

该研究由国立神经紊乱和中风研究所、国立癌症研究所和美国神经外科医师/神经外科协会以及美国脑肿瘤协会提供研究资金。

（生物通 张欢）